GDF-15对急性心肌梗死小鼠心脏血管新生及心功能的影响

• 作者: 冯涛 刘田福 刘茂林 卫兵艳 尚小森 樊林花 轩瑞晶 陈小平
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 生长分化因子-15 急性心肌梗死 血管新生 心功能
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 心脏与心血管疾病
• 页码范围: 134-140
• 页数: 7页
• 分类号: R542.22
• 字数: 4872字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.02.006

摘要

目的 探讨GDF-15对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠心脏血管新生及心功能的影响.方法 64只10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:假手术组、模型组、GDF-15 siRNA组和GDF-15 cDNA组,每组16只.GDF-15 siRNA组和GDF-15 cDNA组分别尾静脉注射100μl滴度为106-107的GDF-15 siRNA病毒和GDF-15 cDNA病毒,假手术组和模型组给予同等剂量PBS.注射病毒后第3天各组小鼠在麻醉状态下,于左胸4、5肋间隙暴露心脏,模型组、GDF-15 siRNA组和GDF-15 cDNA组结扎冠状动脉左前降支制作AMI模型,假手术组不结扎左前降支,其余操作同模型组.术后第21天,小动物超声仪检测各组小鼠心功能,然后每组随机取6只小鼠心脏,qPCR及Western blot测定GDF-15表达;另外10只小鼠心脏,甲醛固定,石蜡包埋后,HE染色,瘢痕计算法计算梗死面积;CD34标记进行免疫组化,经IMS图像分析系统处理测定梗死区毛细血管密度;Masson染色,IPP软件进行分析测定梗死区胶原纤维含量.结果 ①模型组小鼠左心室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、收缩末期前壁厚度(LVAWs)、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)较假手术组均明显下降,左心室舒张末期内径(LVEDd)和收缩末期内径(LVEDs)则显著增加(均P<0.05).GDF-15 siRNA组的LVAWd、LVAWs、EF和ES均明显下降,LVEDd和LVEDs与模型组相比均明显增加(均P<0.05);GDF-15 cDNA组的LVAWd、LVAWs、EF和FS均明显高于模型组,LVEDd和LVEDs均明显降低(均P<0.05).②GDF-15 siRNA组GDF-15的mRNA和蛋白表达分别是模型组的(0.32±0.12)倍和(0.41±0.21)倍(P<0.01),GDF-15 cDNA组是模型组的(3.41±0.23)倍和(4.16±0.19)倍(P<0.01).③与模型组比较,GDF-15 siRNA组毛细血管密度明显减少,GDF-15 cDNA组明显增多(P<0.01).④与模型组比较,GDF-15 siRNA组的梗死面积扩大(P<0.05),GDF-15 cDNA组的梗死面积缩小(P<0.01).⑤模型组胶原纤维含量与假手术组比较代偿性增加(P<0.01);与模型组比较,胶原纤维含量在GDF-15 siRNA组明显增多(P<0.01),在GDF-15 cDNA组被明显抑制(P<0.01).结论 GDF-15能够促进AMI小鼠缺血心脏的血管新生,抑制梗死及胶原纤维沉积,对改善AMI的心功能有非常积极的作用.