ONC206抑制浆液性乳头状子宫内膜癌增殖和转移的体外研究

• 作者: 周琦 王冬 邹冬玲 顾荣花 黄裕
• 来源期刊: 肿瘤学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: ONC206 子宫内膜癌 侵袭转移 凋亡 整合应激反应
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 基础·临床研究
• 页码范围: 796-802
• 页数: 7页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.11735/j.issn.1671-170X.2020.09.B009

摘要

[目的]探讨ONC206对子宫浆液性乳头状腺癌(UPSC)细胞系增殖、粘附和侵袭的作用,评估其抗肿瘤效能,并分析其机制.[方法]用ONC201或ONC206治疗UPSC细胞系ARK1和SPEC2,MTT法和半胱天冬酶-3、9(Caspase-3,9)测定检测细胞增殖和凋亡,并进行粘附实验、伤口愈合实验量化其降低转移和侵袭的能力,进行活性氧(ROS)和JC-1检测,分析整合应激反应(ISR).使用整合应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸预处理后,重复进行ONC206的增殖,侵袭和应激测定,蛋白质印迹法检测相应蛋白表达水平.[结果]在UPSC细胞系ARK1和SPEC2中,ONC206以浓度依赖方式抑制其增殖,平均IC50值分别为330nM和240nM,均低于ONC201.Caspase-3、9表达水平升高,ROS与基线相比增加83％～105％,线粒体膜电位降低16％～38％,ISR特异性蛋白表达增加,上皮-间质转化蛋白表达下调.使用NAC后,ONC206对肿瘤细胞黏附、增殖和侵袭的抑制功效降低.[结论]亚吡哌酮家族药物ONC206通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)介导的凋亡途径,同时激活ISR传播下游效应,降低UPSC肿瘤细胞的增殖、粘附和侵袭能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王冬		6	2	1.0	1.0
2	黄裕		2	0	0.0	0.0
3	顾荣花		1	0	0.0	0.0
4	邹冬玲		1	0	0.0	0.0
5	周琦		3	0	0.0	0.0