NLRP3基因变异致听力损失的临床特征及研究进展

• 作者: 兰兰 关静 吴侃 吴玉森 熊芬 王大勇 王洪阳 王浩然 王秋菊 谢林怡
• 来源期刊: 中华耳科学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: NLRP3 CINCA DFNA34 感音神经性听力损失 遗传性听力损失
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 耳内科专辑
• 页码范围: 242-248
• 页数: 7页
• 分类号: R764
• 字数: 6316字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2922.2020.02.005

摘要

目的 通过新一代测序技术明确特殊临床表现的双侧听力损失患者的致病原因,并寻求治疗方法.方法 回顾病例临床资料和听力学检查结果,计算听力阈值变化速率,绘制遗传学图谱,分析全外显子组测序结果,进行家系内Sanger验证,依据ACMG指南确定变异致病性.结果 3例具有特殊临床表现的患者中,病例1表现为慢性婴儿神经系统皮肤和关节综合征,伴混合性耳聋.病例2和病例3表现为非综合征型感音神经性耳聋.病例2的听力阈值变化速率为左耳2.25dB/year,右耳4.25dB/year,病例3为左耳5.75dB/year,右耳3dB/year.病例1～3分别携带NL-RP3变异:p.D303N、p.R918Q和p.M521T,其中p.D303N、p.R918Q为已知致病变异,是这两个家庭中的新发变异;p.M521T新发现的为疑似致病变异,在家系中符合常染色体显性遗传,且在家系其他成员中共分离.结论 NLRP3基因变异可引起不同类型的双侧迟发型听力损失,部分病例伴有全身炎症反应等特殊的临床表现,听力下降速度快,不同致病变异表型异质性大,新发变异多见,增加了遗传学诊断的难度,抗IL-1治疗是有效的药物治疗方案.