摘要:
目的 探究黄芩苷(baicalin)对低氧诱导的新生大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法 SPF级3~5 d新生SD大鼠在10%O2和0.5%CO2低氧舱诱导肺损伤模型,每天低氧8 h,常氧16 h.低氧期每天用自动血气分析仪测动脉血氧合指数(PaO2/FiO2),PaO2/FiO2<300为发生肺损伤.低氧诱导起,同时ig给予黄芩苷25,50和100 mg·kg-1,连续14 d.测量肺湿/干重比值,HE染色检测肺损伤并进行评分,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡率,ELISA检测大鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6),IL-4和IL-10水平,Western印迹检测肺组织中活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、TNF-α和IL-10蛋白表达及蛋白激酶B(Akt)和NF-κB P65蛋白磷酸化水平.结果 与正常对照组相比,低氧组大鼠肺湿/干重比值和肺损伤评分显著升高(P<0.01);HE染色显示肺组织结构紊乱,肺间质及肺泡腔内有炎症细胞浸润;肺细胞凋亡率显著升高(P<0.01);大鼠血清TNF-α,IL-6,IL-4和IL-10水平显著升高(P<0.01),肺组织TNF-α和IL-10蛋白表达显著上调(P<0.01);活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2表达显著下调(P<0.05);Akt和NF-κB P65蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01).与低氧组相比,低氧+黄芩苷50和100 mg·kg-1组肺湿/干重比值和肺损伤评分显著降低(P<0.01),肺组织损伤减轻,肺细胞凋亡率显著降低(P<0.01);大鼠血清TNF-α和IL-6表达显著下调(P<0.01),IL-4和IL-10表达显著上调(P<0.01),肺组织中TNF-α蛋白表达显著下调(P<0.01),IL-10蛋白表达显著上调(P<0.01),肺组织中活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax蛋白表达显著下调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01),Akt和NF-κB P65蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.01).结论 黄芩苷对低氧诱导的新生大鼠肺损伤具有保护作用,并通过调节Akt和NF-κB P65蛋白磷酸化抑制炎症反应和细胞凋亡.