摘要:
目的:通过观察通利三焦、清热利湿方对IgA肾病大鼠肾组织miRNA-148b及血清IL-4表达水平的影响,探求本方干预IgA肾病的作用机制.方法:将48只健康清洁级雄性SD大鼠适应性喂养一周后,尿蛋白阴性者进入实验,按随机数字表法分为4组:正常组、模型组、贝那普利组与中药组,每组12只,使用牛血清白蛋白灌胃+脂多糖+四氯化碳+蓖麻油免疫诱导的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型,予模型组、贝那普利组、中药组3组隔日灌胃牛血清白蛋白、每周皮下注射蓖麻油与四氯化碳、每4周尾静脉注射脂多糖,正常组予等体积的蒸馏水与生理盐水代替,造模持续8周.于第9周、第13周末观察BUN、Scr、24h-UTP的水平、光镜及电镜下肾脏组织病理改变及IgA免疫荧光检测结果确定造模是否成功,造模成功后,中药组予通利三焦、清热利湿方中药灌胃干预,贝那普利组每日予质量1.8 mg的贝那普利灌胃给药,正常组与模型组予等体积蒸馏水灌胃.干预治疗4周后运用ELISA法检测血清中IL-4含量变化,用RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中IL-4、miRNA-148b的表达.结果:模型组大鼠出现精神萎靡、纳食减少、毛色黯淡粗糙等表现,且尿蛋白异常增多,HE、PASM染色可见系膜细胞增生,肾间质炎性细胞浸润明显,毛细血管袢变窄,IgA免疫荧光呈团块状荧光沉积,模型制备成功.模型组尿蛋白较正常组显著增多(P<0.05);贝那普利组与中药组尿蛋白较模型组改善(P<0.05),其中中药组改善效果优于贝那普利组(P<0.05).模型组光镜下系膜细胞及基质增生明显增多,肾小球基底膜增厚,毛细血管袢部分闭塞;荧光下见团块状荧光表达;电镜下足突中度融合,免疫复合物沉积.贝那普利组与中药组肾组织病理改变较模型组改善.模型组肾组织miRNA-148b及血清IL-4表达水平较正常组升高(P<0.05);与模型组比较,贝那普利组与中药组上述指标均显著下降(P<0.05),其中中药组改善效果优于贝那普利组(P<0.05).结论:通利三焦、清热利湿方可能通过下调肾组织miRNA-148b及血清IL-4表达水平发挥治疗IgA肾病的作用.