地西他滨对小鼠肾缺血再灌注损伤作用的实验研究

• 作者: 丁晨光 于小勇 史健 宋阿苗 张鹏 徐薇 田普训 田耘 程小红 赵艳龙
• 来源期刊: 陕西医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 地西他滨 肾脏 缺血再灌注损伤 调整性T淋巴细胞 M2型巨噬细胞 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 267-273,278
• 页数: 8页
• 分类号: R392.5
• 字数: 5153字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-7377.2020.03.003

摘要

目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法:体外MTT法检测地西他滨对小鼠肾小管上皮细胞(HK-2)增殖的影响,流式细胞仪检测地西他滨是否可诱导HK-2细胞凋亡及对缺氧-复氧诱导的HK-2细胞凋亡的影响;地西他滨预处理C57BL/6小鼠4d,建立肾缺血再灌注损伤模型(IRI),地西他滨继续干预2d后检测肾功,采用HE染色观察肾组织病理变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)评估肾小管上皮细胞的凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)的免疫荧光染色检测小管细胞增值,免疫组化检测肾组织嗜中性粒细胞浸润、流式细胞仪分析肾组织调整性T细胞(Treg)、M2型巨噬细胞表达.结果:随浓度增加,地西他滨抑制HK-2细胞增殖及诱导其凋亡作用明显增强(P＜0.01或0.05),低剂量地西他滨可抑制缺氧-复氧诱导的HK-2凋亡(P＜0.01),改善肾IRI小鼠肾功(P＜0.01)及病理损伤(P＜0.05),抑制肾小管上皮细胞的凋亡(P＜0.01),减少肾组织内炎性嗜中性粒细胞浸润(P＜0.01),增加免疫调整性T淋巴细胞(Treg)及M2型巨噬细胞表达(P＜0.01).结论:地西他滨通过抑制肾小管上皮细胞凋亡、肾组织炎细胞浸润,对小鼠肾缺血再灌注损伤发挥保护作用,地西他滨可能成为干预肾IRI的新策略.