CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响

• 作者: 于陈宝 曹莉华 杨广 赵倩
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 利拉鲁肽 2型糖尿病 大麻素受体基因 多态性 疗效
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 182-188
• 页数: 7页
• 分类号: R969|R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.010

摘要

目的:近年来研究结果表明大麻素受体1基因(cannabinoid receptor 1,CNR1)在2型糖尿病及其并发症中发挥重要作用,而利拉鲁肽在2型糖尿病患者中具有积极的治疗意义.本研究旨在探讨CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响.方法:本研究从2016年3月到2018年12月收集确诊为早期2型糖尿病的患者230例作为研究对象,给予利拉鲁肽进行治疗,16周后评价临床疗效.另外,收集患者外周血及部分新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因标记多态性位点的基因分型及CNR1基因mRNA的表达测定.CNR1基因多态性位点的基因型和其他变量的关联分析通过卡方检验或非参检验进行.不同基因型患者的CNR1基因mRNA表达通过非参检验进行分析.结果:纳入研究的230例接受利拉鲁肽治疗的患者均可以进行疗效评价,治疗16周后的BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)和HbA1c指标均下降明显,且与治疗前相比差异存在统计学意义(P＜0.05).CNR1基因多态性分析方面,只发现rs1049353位点的临床意义.rs1049353位点在纳入研究的糖尿病患者中的分布频率为:GG型188例(81.7％),GA型39例(17.0％),AA型3例(1.3％),最小等位基因频率为0.10,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P =0.551).由于AA基因型患者相对较少,后期分析将GA和AA基因型患者合并为一组.疗效分析方面,其中GA/AA基因型患者的BMI指数平均下降了(3.4±0.9) kg/m2,FPG指标平均下降了(5.1±0.9) mmol/L,HbA1c平均下降了(2.7±0.5)％,而GG基因型患者的BMI指数平均下降了(3.0±1.5) kg/m2,FPG指标平均下降了(4.7±1.3)mmol/L,HbA1c平均下降了(2.6±0.5)％,两种基因型患者的各项指标变化值具有显著的统计学差异(P＜0.05).另外,在125例具有合适标本的CNR1基因mRNA表达分析中发现,相对于GA/AA基因型患者,GG基因型患者的mRNA的相对表达明显较高[(4.2±1.3)vs.(2.8±1.2)],二者差异具有统计学意义(P＜0.05).不良反应方面,治疗过程中不良反应发生率较低,且停药后逐渐消失.和CNR1基因rs1049353位点无显著的相关性.结论:利拉鲁肽在早期2型糖尿病患者治疗中安全有效.CNR1基因rs1049353位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对2型糖尿病患者的临床效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于陈宝	中国十九冶集团有限公司职工医院内分泌科	10	7	2.0	2.0
2	杨广	攀枝花市妇幼保健院药剂科	8	9	1.0	3.0
3	赵倩	攀枝花市妇幼保健院药剂科	1	0	0.0	0.0
4	曹莉华	攀枝花市妇幼保健院药剂科	1	0	0.0	0.0