长链非编码RNA ZFAS1在食管癌中的表达及作用机制研究

• 作者: 周武碧 张千 朱亚宁
• 来源期刊: 转化医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 长链非编码RNA ZFAS1 miR-302b-3p 食管癌 作用机制
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 326-330,350
• 页数: 6页
• 分类号: R735.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2020.06.002

摘要

目的 探讨长链非编码RNA锌指结构反义转录本1(zinc finger antisense 1,ZFAS1)在食管癌中的表达及作用机制.方法 采用实时荧光定量PCR法分别检测癌旁组织和食管癌组织、正常食管上皮细胞和食管癌细胞的ZFAS1表达水平,通过细胞增殖活性检测、细胞划痕实验及流式细胞仪检测细胞凋亡技术,评价干扰食管癌细胞表达ZFAS1对细胞增殖、迁移及凋亡的影响,采用荧光素酶报告基因验证微小RNA(microRNA,miRNA)miR-302b-3p是ZFAS1的作用靶点,Western蛋白印迹法检测ZFAS1及miR-302b-3p作用下c-Jun氨基末端激酶2(c-Jun N-terminal kinase 2,JNK2)、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK-4)和上皮细胞激酶(epithelial cell kinase 2,EphA2)蛋白的表达变化.结果 与癌旁组织相比,食管癌组织表达ZFAS1水平升高(t=19.40,P<0.001),与正常食管上皮细胞相比,食管癌细胞表达ZFAS1水平增加(t=13.80,P<0.001),通过抑制细胞表达ZFAS1发现,与NC干扰组相比,显著降低ZFAS1干扰组细胞增殖活性(t值分别=2.933,8.568,10.04,均P<0.05,)及迁移能力(t=13.96,P<0.001),且细胞凋亡率升高(t=10.68,P<0.001).ZFAS1可通过靶向miR-302b-3p调节JNK2、IGF-1R、IRAK4和EphA2蛋白的表达.结论 ZFAS1在食管癌组织中表达显著增加,具有促进食管癌细胞增殖、迁移,抑制凋亡的能力,且ZFAS1可通过靶向miR-302b-3p激活JNK2、IGF-1R、IRAK4和EphA2,有望成为治疗食管癌的潜在靶点.