Wip1通过STING-TBK1信号通路调控急性重症胰腺炎的进展

• 作者: 宋颖辉 余张涛 李雪鹏 张智桦 刘苏来
• 来源期刊: 实用休克杂志（中英文）
• 关键词: 急性重症胰腺炎 野生型P53诱导的磷酸酶1 干扰素基因刺激蛋白 TANK结合激酶1 干扰素调节因子3
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 277-282
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨野生型P53诱导的磷酸酶1(wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1)介导急性重症胰腺炎(server acute pancreatitis,SAP)演进的分子机制.方法 取8周龄SD大鼠20只,随机分成空白组及SAP组.SAP组大鼠腹腔内注射雨蛙素50μg/kg,连续7次,每次间隔1 h,末次注射6h后取血清及胰腺组织,空白组大鼠用等量灭菌注射用水替代,方法同SAP组,测定大鼠血清脂肪酶、淀粉酶、IFNβ、TNFα表达水平和大鼠胰腺组织中Wip1、干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)、TANK结合激酶1(TANK binding kinase 1,TBK1)和干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)蛋白表达情况.雨蛙素处理大鼠胰腺腺泡细胞AR42J细胞,在经雨蛙素处理后不同时间点检测细胞上清中淀粉酶、IFNβ和TNFα表达情况;检测Wip1、STING、TBK1、IRF3蛋白表达变化情况.经慢病毒转染AR42J细胞敲低Wip1表达后再予雨蛙素处理,检测细胞上清淀粉酶、IFNβ和TNFα表达情况,并且检测STING、TBK1、IRF3蛋白表达情况.结果 1.雨蛙素刺激后大鼠血清淀粉酶和脂肪酶含量升高明显,并可诱导AR42J细胞上清淀粉酶含量增加;2.雨蛙素刺激胰腺组织中IFNβ、TNFα表达;且可促进AR42J细胞分泌IFNβ、TNFα,并随时间延长逐步增加;3.雨蛙素可刺激胰腺组织中Wip1、STING、TBK1和IRF3蛋白表达显著上调.并刺激AR42J细胞不同时间点Wip1、STING、TBK1和IRF3蛋白表达增加并呈时间依赖性;4.敲低Wip1基因降低雨蛙素诱导的细胞SAP模型中的细胞上清淀粉酶含量以及炎症因子IFNβ、TNFα水平.并下调雨蛙素诱导的细胞SAP模型中STING、TBK1和IRF3蛋白的表达水平.结论 在雨蛙素诱导的SAP动物模型及细胞模型中,Wip1通过STING-TBK1信号通路的激活参与SAP的发展.