基于网络药理学和分子对接探讨四妙丸治疗痛风的分子机制

• 作者: 冯君 吴源陶 张春虎 邹译娴
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 四妙丸 痛风 网络药理学 分子对接 槲皮素
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1120-1126
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.07.008

摘要

目的 基于网络药理学及分子对接初步探讨四妙丸治疗痛风的作用机制.方法 通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学在线分析工具(BATMAN-TCM)数据库筛选四妙丸所含的活性化合物及作用靶点;检索GeneCards数据库获取痛风相关的疾病靶点;将药物和疾病靶点导入Bioinformatics&Evolutionary Genomics取交集,即药物(四妙丸)与疾病(痛风)的共同靶点,并利用Cytoscape 3.7.1软件构建四妙丸-化合物-靶点-痛风网络图;通过STRING数据库和R软件分别绘制PPI网络图和进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;另外选取部分化合物和靶点通过MOE软件进行分子对接验证;最后通过单钠尿酸盐(MSU)结晶诱导人髓系白血病单核细胞(THP-1)复制痛风细胞模型以进一步验证上述结果 .结果 本研究共筛选出四妙丸相关活性化合物65个,药物相关靶点724个,四妙丸与痛风的共同靶点20个;网络图提示槲皮素和山柰酚,环加氧酶1(PTGS1)可能分别是四妙丸治疗痛风的有效化合物和靶点;GO富集分析提示四妙丸治疗痛风主要与转录辅因子、转录因子、增强子、肌动蛋白、核转录因子(NF-κB)等有关;KEGG富集分析显示四妙丸可能通过AGE-RAGE、NF-κB、MAPK8和TNF等多条信号通路治疗痛风;分子对接结果显示槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、小檗碱与MAPK8有良好对接活性;细胞实验结果表明,槲皮素能够抑制MSU诱导THP-1细胞后MAPK8蛋白的表达.结论 四妙丸治疗痛风呈现多分子、多靶点、多通路的协同作用机制,为后续深入探讨四妙丸治疗痛风的分子机制提供理论依据.