盐酸班布特罗改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的作用机制研究

• 作者: 余楚钦 杜孟姣 蔡延渠 邓善滨 钟艳梅 陈莉诗
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸班布特罗 慢性阻塞性肺疾病 机制 生物标志物 代谢组学 液质联用 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 564-570
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5|R563.9
• 字数: 6018字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.05.12

摘要

目的:研究盐酸班布特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的改善作用机制,并寻找潜在的生物标志物.方法:将30只大鼠随机分为正常组、模型组和盐酸班布特罗组(3.3 mg/kg),每组10只.模型组、盐酸班布特罗组大鼠采用烟熏联合脂多糖滴注法建立COPD模型.造模成功后,盐酸班布特罗组大鼠灌胃相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续给药45 d.末次给药后,采集各组大鼠血清样品及肺泡灌洗液,采用酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用液质联用(LC-MS)技术检测血清代谢物并进行代谢组学分析.采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法筛选并鉴定差异代谢物,再结合相关文献找出潜在生物标志物,并利用MetPA分析平台对其进行代谢通路富集分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,盐酸班布特罗组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05).代谢组学、OPLS-DA结果显示,共发现21个差异代谢物,其中12个为潜在生物标志物(包括马来酰丙酮酸、羟基丙酮酸、羟基丙二酸半醛等),且盐酸班布特罗可显著降低马来酰丙酮酸、甲基硒代半胱氨酸、5-脱氧-D-葡萄糖醛酸等标志物的水平(P<0.05),升高羟基丙酮酸、羟基丙二酸半醛、丙二酸等标志物水平(P<0.05);生物标志物主要富集于戊糖磷酸途径、乙醛酸和三羧酸代谢通路,其次富集于肌醇磷酸代谢通路、精氨酸与酪氨酸代谢通路和甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢通路.结论:盐酸班布特罗改善COPD的机制可能与降低细胞调节因子IL-6、TNF-α水平有关,还可能与氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢等通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蔡延渠	广东药科大学新药研发中心/广东省药物新剂型重点实验室	32	89	5.0	8.0