初步探索DIM-C-pPhOH(NR4A1拮抗剂)对胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及作用机制

• 作者: 徐杨熙 黄海韬 马逸 王斌 王全才 李岩峰 周建波 董经宇
• 来源期刊: 中华脑科疾病与康复杂志（电子版）
• 关键词: NR4A1基因 胶质瘤 自噬 NR4A1拮抗剂 DIM-C-pPhOH
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Basic Research
• 页码范围: 339-345
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2020.06.006

摘要

目的 探索DIM-C-pPhOH(NR4A1拮抗剂)对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其作用机制,以及对于胶质瘤小鼠模型生存期及肿瘤生长的影响.方法 不同浓度DIM-C-pPhOH处理胶质瘤细胞系(GL261、U251、U118)48 h后,用CellTiter法检测细胞活性及IC50;采用划痕实验和3D-invasion实验检测DIM-C-pPhOH对U251细胞系侵袭迁移作用的影响;通过腹腔注射该化合物治疗小鼠胶质瘤模型,观察DIM-C-pPhOH对于小鼠胶质瘤生长以及生存期的影响.结果 U251、GL261和U118胶质瘤细胞系经DIM-C-pPhOH处理48 h后,细胞活性随药物浓度增加显著降低,IC50分别为5.76、6.87、9.93μmol/L;U251细胞系经10μmol/L DIM-C-pPhOH处理后其迁移和侵袭能力显著下降;同时DIM-C-pPhOH可以抑制由TGF-β诱导的NR4A1出核表达;小鼠胶质瘤模型中DIM-C-pPhOH治疗组生存期延长,肿瘤生长受到抑制.蛋白免疫印迹显示DIM-C-pPhOH可以明显抑制Akt、P70S6K蛋白表达,通过抑制PI3K/Akt/mTOR/p70s6k信号通路,诱导细胞自噬发生.结论 DIM-C-pPhOH可以抑制胶质瘤的迁移及侵袭能力,延长小鼠胶质瘤模型的生存期并抑制肿瘤生长,作用机制可能与DIM-C-pPhOH诱导细胞发生自噬有关.