一氧化氮在外源性硫化氢抑制大鼠结肠动力中的作用

• 作者: 全晓静 戴菲 王莲丽 王进海 罗和生
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 硫化氢 一氧化氮 结肠 平滑肌
• 年，卷（期）: 2020,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1095-1101
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191016-02237

摘要

目的 探讨一氧化氮(NO)在外源性硫化氢(H2S)抑制大鼠结肠动力中的作用.方法 免疫组化检测H2S合成酶胱硫醚-y-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)在成年Wistar大鼠近端结肠的分布;制备近端结肠纵行肌(LM)和环形肌条(CM),通过恒温浴槽实验观察NO相关工具药干预后外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)对LM和CM收缩活动的影响;通过膜片钳实验检测不同浓度NaHS对平滑肌细胞L型钙通道电流(ICa,L)的影响.结果 H2S合成酶CBS和CSE在近端结肠肌间神经丛、黏膜层及环纵平滑肌细胞均表达.河豚毒素孵育肌条后NaHS以浓度依赖的方式抑制LM和CM自发性收缩活动,LM最大抑制的半数有效浓度(IC50)为917.6 μmol/L (95％ CI:776.3～1 085 μmol/L,n=6),CM的IC50为730.4 μmol/L(95％ CI:592.2～900.8 μmol/L,n=6).NO供体硝普钠(SNP)预处理肌条后加入NaHS(3×10-4～6×10-4mol/L),LM及CM收缩幅度呈现双向变化,其中低浓度NaJS使LM收缩幅度从(0.679±0.181)g增加至(0.840±0.400)g (n=8,P＜0.01),使CM收缩幅度从(0.378±0.140)g增加至(1.176.±0.056)g (n=8,P＜0.01).sGC抑制剂可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂(sGC)ODQ孵育组NaHS的IC50高于对照组(P＜0.05),而NO合成酶抑制剂L-NNA、NO前体L-精氨酸、环磷酸鸟苷(cGMP)竞争性拮抗剂PET-cGMP预处理肌条前后NaHS的IC50差异无统计学意义(P＞0.05).NaJS(100 μmol/L)使L型钙通道峰电流密度增加[(-4.29±0.29)比(-3.77±0.27)pA/pF,P＜0.01];而NaJS(300 μmol/L)使峰电流降低至(-2.96±0.34)pA/pF(P＜0.05),并使电流-电压曲线右移.结论 外源性H2S对大鼠结肠动力可能具有双重调节作用,其中对结肠平滑肌的抑制作用不依赖NO;L型钙通道在H2S对结肠动力的双重调节作用中发挥重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗和生	武汉大学人民医院消化科	586	3775	26.0	36.0
2	王进海	西安交通大学医学院第二附属医院消化内科	60	366	8.0	18.0
3	戴菲	西安交通大学医学院第二附属医院消化内科	31	410	9.0	19.0
4	全晓静	西安交通大学医学院第二附属医院消化内科	3	1	1.0	1.0
5	王莲丽	西安交通大学医学院第二附属医院消化内科	1	0	0.0	0.0