摘要:
目的 评估转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者接受阿比特龙联合泼尼松治疗(AA+P)出现进展后,更改为阿比特龙联合地塞米松(AA+D)治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析2016年11月至2019年12月在中山大学肿瘤防治中心接受AA +P治疗出现进展、改为AA+D治疗的46例mCRPC患者的临床资料.中位年龄72岁(50 ~ 89岁),雄激素剥夺治疗(ADT)敏感中位时间14.6个月(2.1 ~ 168.5个月).初诊时、开始AA +P治疗时、皮质激素转换时患者的中位PSA水平分别为258.9 ng/ml(10.0~11 640.0 ng/ml)、56.6 ng/ml(3.6 ~1 348.0 ng/ml)、25.1 ng/ml(2.2 ~933.6 ng/ml).伴骨转移42例,淋巴结转移12例,内脏转移7例.28例Gleason评分≥8分,11例Gleason评分<8分,7例Gleason评分不详.主要研究终点为肿瘤无进展生存时间(PFS),次要研究终点包括前列腺特异性抗原(PSA)下降≥50%和30%的反应率以及安全性.根据患者接受AA+P治疗的PFS和皮质激素转换时的PSA水平对患者进行风险分层.结果 46例接受AA+D治疗的患者中位随访时间4.9个月(2.0~24.1个月),至末次随访时40例出现进展,1例因脑梗死停止治疗,5例仍在接受AA+D治疗.所有患者治疗耐受性良好,无3级和4级不良反应.中位PFS为3.7个月(1.6~24.1个月).12例(26.1%)接受AA +D治疗后PSA下降≥50%,21例(45.7%) PSA下降≥30%.PSA下降≥50%和PSA未下降≥50%的患者中位PFS分别为8.5个月(2.7~24.1个月)和3.0个月(1.6~17.8个月).单因素分析结果提示以下4个指标与皮质激素转换后AA+D治疗较长的PFS有关:皮质激素转换时较低的PSA水平(<30 ng/ml,HR=0.30,95% CI0.14 ~0.64,P =0.002),ADT敏感时间(≥18个月,HR =0.55, 95%CI 0.28 ~ 1.06,P=0.045),较长的AA +P治疗PFS(≥8个月,HR =0.36, 95% CI0.18 ~0.72,P=0.004),AA+D治疗PSA较大的下降幅度(≥50%,HR =0.30, 95% CI0.17 ~0.75,P=0.007).多因素分析结果提示上述4个指标是AA+D治疗PFS预后良好的独立因素(均P<0.05).结论 mCRPC患者接受AA +P治疗出现进展后,泼尼松转换为地塞米松治疗能够延长患者的PFS,无3级和4级不良反应.ADT敏感时间较长、AA +P治疗PFS较长、转换时PSA水平较低、AA+D治疗PSA下降幅度较大的患者疗效可能更好.