苯并[a]芘对脑内多巴胺能神经元和α-突触核蛋白的影响及其机制

• 作者: 周辉 徐卫星 权会会 李清如 祁宇泽
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 苯并[a]芘 多巴胺能神经元 α-突触核蛋白 帕金森病
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 438-443
• 页数: 6页
• 分类号: R12
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.03.007

摘要

目的:分析苯并[a]芘[benzo(a) pyrene,BaP]暴露对帕金森病病理特征多巴胺能神经元和α-突触核蛋白表达的影响,并探讨可能的机制.方法:8月龄人源SNCA转基因小鼠随机分为BaP染毒组和对照组,分别腹腔注射1.0 mg/kg体质量的BaP和玉米油溶剂,连续注射60 d.通过转轮实验观察小鼠运动功能障碍状况,通过免疫组织化学与免疫蛋白印迹实验观察BaP对多巴胺能神经元和α-突触核蛋白的影响,采用实时荧光定量PCR法检测相关mRNA的表达.研究中涉及的基因主要与神经递质转运蛋白、神经递质受体、细胞自噬和α-突触核蛋白聚集与降解相关.结果:BaP染毒后,转轮实验中小鼠运动时间显著降低(P＜0.05),小鼠黑质多巴胺能神经元明显减少,为对照组的62％ (P ＜0.05),中脑α-突触核蛋白表达增多,为对照组的1.36倍(P＜0.05).BaP染毒后,小鼠中脑14种mRNA表达显著下调(P均＜0.05),主要涉及α-突触核蛋白降解与细胞自噬、神经元转运体、神经递质受体等功能;而Synphilin-1表达显著上调(P＜0.01),与α--突触核蛋白合成有关.结论:BaP暴露抑制神经递质受体、多巴胺转运体蛋白功能和细胞自噬作用,阻碍α-突触核蛋白降解,从而诱导黑质多巴胺能神经元变性死亡和α-syn聚集体形成,增加帕金森病发病风险.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周辉	北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	67	853	16.0	27.0
2	祁宇泽	北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	3	2	1.0	1.0
3	权会会	北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	2	0	0.0	0.0
4	徐卫星	北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	1	0	0.0	0.0
5	李清如	北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	4	2	1.0	1.0