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共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19CAR-T细胞的开发与应用
共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19CAR-T细胞的开发与应用
作者:
于琪英
何红鹏
张同存
王楠
罗学刚
胡浩
赵文静
顾潮江
马文建
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
嵌合抗原受体
第4代anti-CD19 CAR-T细胞:细胞因子IL-7
趋化因子CCL19/CCL21
急性B淋巴细胞白血病
摘要:
目的 初步探讨共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的anti-CD19 CAR-T细胞的功能特性及其在体外对人CD19+急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞各项功能,增强其对血液瘤、实体瘤的治疗效果.方法 通过亚克隆技术获得重组慢病毒质粒,慢病毒包装,转导原代T细胞获得2种第4代anti-CD19CAR-T细胞,分别命名为7×19 CAR-T细胞、7×21 CAR-T细胞.借助流式细胞仪和相关试剂盒检测了细胞CAR分子的转导效率、CAR-T细胞的趋化能力、增殖及凋亡情况等;钙黄绿素释放法检测CAR-T细胞的杀伤作用;共培养法检测CAR-T细胞因子的释放情况;2种第4代anti-CD19 CAR-T细胞组皆于原代T细胞、常规anti-CD19 CAR-T细胞作比较.结果 7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞的功能特性皆有显著提高,主要表现在细胞增殖速度加快、细胞凋亡速率明显变慢、炎症因子IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF-α的分泌量皆有所增加;且体外杀伤实验表明阳性率约40%的7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞对CD19+肿瘤细胞Raji的杀伤效率高于阳性率约50% anti-CD19 CAR-T细胞(P<0.01);结论实验数据显示共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞即7×19 CAR-T和7×21 CAR-T细胞相比第3代anti-CD19 CAR-T细胞和T细胞在趋化能力、细胞增殖、细胞凋亡、体外杀瘤效果以及细胞炎症因子的释放能力等方面皆有显著改善,初步证明了7×19 CAR-T细胞和7×21 CAR-T细胞的各项功能有所优化,对CD19+人急性淋巴细胞白血病治疗效果得到改善,为开发靶向CD19的新型CAR-T细胞提供了新思路,这种模式也为其它类型CAR-T细胞的开发开创了典范.
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文献信息
篇名
共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19CAR-T细胞的开发与应用
来源期刊
免疫学杂志
学科
医学
关键词
嵌合抗原受体
第4代anti-CD19 CAR-T细胞:细胞因子IL-7
趋化因子CCL19/CCL21
急性B淋巴细胞白血病
年,卷(期)
2020,(4)
所属期刊栏目
技术与方法
研究方向
页码范围
348-357
页数
10页
分类号
R733.71|R730.51
字数
语种
中文
DOI
10.13431/j.cnki.immunol.j.20200057
五维指标
作者信息
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姓名
单位
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被引次数
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罗学刚
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嵌合抗原受体
第4代anti-CD19 CAR-T细胞:细胞因子IL-7
趋化因子CCL19/CCL21
急性B淋巴细胞白血病
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
免疫学杂志
主办单位:
第三军医大学
中国免疫学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-8861
CN:
51-1332/R
开本:
大16开
出版地:
重庆市沙坪坝区高滩岩
邮发代号:
78-32
创刊时间:
1985
语种:
chi
出版文献量(篇)
4652
总下载数(次)
25
总被引数(次)
27928
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