一个纤维蛋白原γ链Gln195Arg突变所致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系的分析

• 作者: 丁秋兰 戴菁 王学锋 蔡挺 黄丹丹
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 遗传性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原 家系 基因突变
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 831-836
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20200326-00305

摘要

目的 对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析,并探讨其发病的分子机制.方法 家系分析.采集先证者家系成员(3代7人)的外周血进行常规出凝血检查,用凝血酶凝固法(Clauss法)和免疫比浊法分别检测纤维蛋白原(Fg)的活性(Fg∶C)和抗原水平(Fg∶Ag),用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血浆Fg三条肽链的相对分子量.对Fg的FGA、FGB和FGG基因的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增并测序分析.采用纤维蛋白原凝固率测定、纤维蛋白聚集曲线和扫描电镜观察纤维蛋白凝块等方法,研究其致病机制.结果 先证者活化部分凝血活酶时间(APTT)正常,凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和爬虫酶时间(RT)延长;Fg∶ Ag(1.6 g/L)轻度降低,Fg∶C(0.7 g/L)明显降低.其父亲和祖母APTT和PT正常,TT和RT延长;Fg∶Ag(分别为2.0 g/L和2.2 g/L)正常,Fg∶C(分别为1.0 g/L和1.1 g/L)明显降低.家系其他成员各项凝血指标均正常.先证者FGG基因第6外显子存在A4774G杂合碱基置换,导致Fgγ链Gln195Arg杂合错义突变;其父亲和祖母亦为Gln195Arg杂合子.Western blot检测结果显示,先证者及其父亲、祖母血浆Fg均无异常条带出现.先证者血浆的Fg凝固率为49.3％,健康对照者为98.9％;凝血酶或爬虫酶诱导的聚集曲线严重受损;与健康对照者相比,先证者纤维蛋白凝块的纤丝直径增大(P＜0.001),纤丝密度减小、排列稀疏.结论 Fgγ链Gln195Arg杂合错义突变导致Fg功能受损,是引起该家系遗传性异常纤维蛋白原血症的原因,该突变尚未见报道.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁秋兰	上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科	61	169	6.0	10.0
2	王学锋	上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科	126	552	10.0	18.0
3	戴菁	上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科	32	103	6.0	8.0