摘要:
目的 探讨PI3K/AKT/mTOR信号传导通路标志蛋白磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在儿童Burkitt淋巴瘤(BL)中的表达及其与临床特征和预后的关系.方法 收集2011年9月至2018年7月复旦大学附属儿科医院确诊的58例儿童BL病例,同时收集30例反应性增生性淋巴结炎(RH)做对照.采用免疫组织化学法检测p-AKT、p-mTOR在BL及RH对照组织中的表达情况,分析其表达差异及与患儿临床特征和预后的关系.结果 58例BL患儿中,确诊后失访6例.接受治疗与随访的52例患儿,男43例,女9例,中位年龄为5岁(2~14岁).p-AKT、p-mTOR蛋白在儿童BL组织中的表达呈正相关(r=0.759,P<0.001),表达率分别为62.1% (36/58)和60.3%(35/58),均显著高于阴性组(分别33.3%,36.7%;P=0.011,P=0.035).p-AKT阳性组的高血清乳酸脱氢酶(LDH≥573 IU/L)的比例显著高于阴性组(P=0.006),p-mTOR的表达与血清LDH高及白蛋白球蛋白比值(A/G)低相关(分别P=0.006,P=0.034),而性别、年龄、分期、肿块大小、有无B症状、结外病变数及国际预后指数(IPI)在组间分布差异均无统计学意义(P>0.05).单因素生存分析显示p-AKT阳性组的5年总生存率(0S)、无进展生存率(PFS)均较阴性组明显降低(分别72.7%比94.7%,x2=4.123,P=0.042;66.7%比94.7%,x2=5.822,P=0.016).p-mTOR阳性组的5年OS较阴性组显著降低(71.0%比95.2%,x2=4.881,P=0.027),但PFS较阴性组的下降差异无统计学意义(P>0.05).p-AKT/p-mTOR双阳性组的5年OS、PFS较存阴组(单一蛋白表达缺失或p-AKT/p-mTOR均不表达)显著下降(OS:69.0%比95.7%,x2=6.285,P=0.012;PFS:65.5%比91.3%,x2=5.405,P=0.020).多因素Cox回归分析,结果显示p-AKT/p-mTOR双阳性、高LDH和IPI 3~5分是影响BL患儿OS的独立危险因素,p-AKT阳性、p-AKT/p-mTOR双阳性、巨大肿块(>10 cm)、高LDH和IPI 3~5分是影响PFS的独立预后因素(P<0.05).结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR免疫组织化学表达是儿童BL诊断的参考和评估预后风险的独立预测因子.