U50,488H抑制缺氧/复氧心肌细胞线粒体分裂作用及机制

• 作者: 付锋 冯娜 张淑苗 王渊博 田心 裴建明 顾晓明
• 来源期刊: 临床军医杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧/复氧 κ-阿片受体 线粒体分裂 线粒体动力学分裂相关蛋白1
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 12-16,20
• 页数: 6页
• 分类号: R329
• 字数: 4350字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16680/j.1671-3826.2020.01.04

摘要

目的 探讨外源性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50,488H对缺氧/复氧(H/R)H9C2心肌细胞线粒体分裂的作用及机制.方法 将H9C2心肌细胞随机分为常氧对照组(Control组)、H/R组、H/R+U50,488H组(H/R+U组)、H/R+κ-OR阻断剂(nor-BNI)+U50,488H组(H/R+N+U组)、H/R+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂wortmannin+U50,488H组(H/R+W+U组)、H/R+蛋白激酶B(Akt)抑制剂MK2206+U50,488H组(H/R+M+U组).采用CCK8试剂盒检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体形态;免疫印迹法检测细胞内PI3K、Akt、线粒体动力学分裂相关蛋白1(Drp1)的表达.结果 与Control组比较,H/R组细胞活力降低,细胞凋亡率显著增加,线粒体分裂增加,磷酸化PI3K与Akt表达略增加,磷酸化Drp1 Ser637表达显著降低(P＜0.05);与H/R组比较,H/R+U组细胞活力增加,细胞凋亡率下降,线粒体分裂减少,磷酸化PI3K、Akt Ser473与Drp1 Ser637表达均显著增加(P＜0.05).结论 H/R可引起心肌细胞凋亡及线粒体异常分裂,使用U50,488H激活κ-OR后,可通过PI3K-Akt通路促使Drp1 Ser637磷酸化,抑制H/R心肌细胞线粒体异常分裂,减少细胞凋亡.