小鼠及猕猴Graves病动物模型的比较研究

• 作者: 伍丽萍 张萌 施秉银 王悦 赵凤仪
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: Graves病 BALB/c小鼠 猕猴 TSHRA亚单位 动物模型
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 455-462
• 页数: 8页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 5319字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2020.04.004

摘要

目的 本研究旨在从Graves病(Graves'disease,GD)免疫相关机制出发,通过比较我们既往研究中小鼠及猕猴GD动物模型,探讨不同动物GD模型特点差异,并基于不同动物模型的特点,为日后免疫治疗新方法提供研究工具.方法 利用表达促甲状腺素受体(TSHR)A亚单位的重组腺病毒肌肉注射BALB/c小鼠,每三周1次,共3次.利用同样的重组腺病毒肌肉注射猕猴,基于小鼠病毒剂量通过体重和体表面积换算出猕猴的病毒剂量,每三周1次,共5次.于末次免疫后四周安乐死小鼠和猕猴,收集外周血、甲状腺、脾等组织测定总甲状腺素TT4、促甲状腺激素受体抗体TRAb及免疫学相关指标.结果 小鼠造模组(n=8)TRAb水平较对照组显著增高[(8.1±0.6)IU/I vs 423.1±61.4)IU/I],其中有6只小鼠的TT4水平明显增高,整体T4水平显著高于对照组[(57.1±2.9)μg/dL vs(96.7±13.8)μg/dL,P<0.05],GD甲亢发生率为75％.猕猴造模组(n=6)中有3只猕猴的TT4和FT4水平均明显增高,甲亢发生率为50％.甲状腺病理中,小鼠(6/8)及猕猴(3/6)造模组中均出现了滤泡上皮明显增生,呈立方状或高柱状.流式细胞学分析显示,猕猴造模组的外周血和脾中的Treg细胞比例均显著低于对照组(P<0.05),这一结果与小鼠造模组的脾中Treg细胞比例结果一致(P<0.05).此外,造模组的猕猴还出现了体重的下降(P<0.05)和静息心率的上升(P<0.05).结论 与猕猴GD模型相比,小鼠模型GD甲亢的诱导时间更短,发生率更高,但GD猕猴基础生理生化指标和免疫相关指标中显示出更多的与人类GD患者类似的表现及机制.在日后探索GD发病机制及评估新治疗方案的研究中,我们可以根据两种动物GD模型的不同特点选择更合适的研究工具.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	施秉银	西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科	208	1277	17.0	27.0
2	张萌	西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科	34	288	6.0	16.0
3	伍丽萍	西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科	12	25	3.0	4.0
4	赵凤仪	西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科	3	1	1.0	1.0
5	王悦	西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科	15	39	4.0	6.0