去甲基化酶UTX的作用机制

• 作者: 刘喜富 刘春明 李雪龙 栗彦宁
• 来源期刊: 生命的化学
• 关键词: 赖氨酸特异性去甲基化酶6A X染色体上广泛转录的四分体肽重复序列 组蛋白H3-27位赖氨酸的2和3甲基化 发育 肿瘤 小分子靶向药物
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 692-700
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13488/j.smhx.20190376

摘要

组蛋白H3第27位赖氨酸的2和3甲基化(di-and tri-methylated histone 3 lysine 27,H3K27me2/3)是抑制性组蛋白标记,在发育、增殖分化调控中起关键作用.赖氨酸特异性去甲基化酶6A(lysine-specific demethylase 6A,KDM6A),也称UTX(the ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat on chromosome X),是特异性催化H3K27me2/3去甲基化的酶,参与了转录激活、调控基因表达的过程.研究发现,除了参与H3K27me2/3去甲基化过程外,UTX还参与形成了COMPASS复合体、SWI/SNF复合体以及与转录因子相互作用等生物学过程,具有多种复杂的酶促和非酶促功能.基因敲除实验证明,UTX是干细胞诱导及胚胎发育调控所必需的,而UTX在疾病中的作用及机制也日益受到重视.由于UTX参与了增殖分化调控,较多的研究关注UTX在肿瘤中的作用.在不同的肿瘤类型中,UTX可能起到致癌或抑癌的双重作用,但其内在分子机制仍需进一步探讨.心血管疾病中,UTX参与心肌再生激活,可能起到保护作用;然而UTX又通过激活病理性基因表达,促进肾脏疾病的发生发展等.鉴于UTX在发育及相关疾病中的重要作用,其靶点药物研发也成为了研究热点.因此,本文就UTX的作用机制最新研究进展作一综述.