CPSF6调控Notch信号通路促进破骨细胞分化及乳腺癌骨转移

• 作者: 朱玮 杜俊娴 罗忆泓 蔡承哲 陈枞
• 来源期刊: 中国临床医学
• 学科: 医学
• 关键词: 剪切及多聚腺苷酸化特异因子6 Notch信号通路 骨转移 破骨细胞分化 乳腺癌
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 422-427
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9|R3
• 字数: 4607字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12025/j.issn.1008-6358.2020.20200377

摘要

目的:探讨剪切及多聚腺苷酸化特异因子6(cleavage and polyadenylation specificity factor,CPSF6)在乳腺癌骨转移中的作用及机制.方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫印迹法(Western blotting,WB)、免疫组织化学染色(immunohistochemical staining,IHC)分析12例乳腺癌骨转移患者转移灶及20例乳腺癌患者原发灶CPSF6表达情况.采用细胞实验和体内转移模型探索CPSF6对肿瘤细胞生长和转移能力的影响,及CPSF6敲低对乳腺癌细胞骨转移能力的影响.分析乳腺癌细胞通过CPSF6重塑细胞外微环境的能力,并检验CPSF6对下游靶基因的调控作用.结果:CPSF6在乳腺癌患者转移灶中表达水平显著增高.CPSF6与乳腺癌细胞的增殖和迁移能力正相关.在231-BM细胞中敲低CPSF6后,其分泌的细胞上清降低破骨细胞前体细胞向成熟细胞分化的能力.CPSF6敲低的细胞在小鼠体内形成溶骨性病灶的能力显著降低(P<0.01),而且转移灶外周的破骨细胞数量显著下降(P<0.01).CPSF6缺失能下调肿瘤细胞内Notch通路配体JAG1的表达水平,导致微环境中破骨前体细胞Notch通路失活并抑制下游靶基因.结论:乳腺癌骨转移灶中存在CPSF6基因过度表达.CPSF6通过调控Notch信号通路,促进肿瘤组织周围破骨细胞的成熟和溶骨活性,从而导致乳腺癌的溶骨性骨转移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱玮	复旦大学附属中山医院普通外科	27	74	5.0	7.0
2	陈枞	复旦大学附属中山医院普通外科	2	0	0.0	0.0
3	杜俊娴	复旦大学附属中山医院普通外科	2	0	0.0	0.0
4	蔡承哲	复旦大学附属中山医院普通外科	1	0	0.0	0.0
5	罗忆泓	复旦大学附属中山医院普通外科	4	1	1.0	1.0