肌肽对血管性认知障碍大鼠氧化应激及NF-κB信号途径的影响

• 作者: 于露 何鑫 张家悦 李宗泽 杨文强 杨菁 白雪
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肌肽 血管性认知障碍 核因子κB 谷胱甘肽 星形胶质细胞
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 329-334,前插3
• 页数: 7页
• 分类号: R963|R749.13
• 字数: 5274字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20200220

摘要

目的:探讨肌肽对大鼠血管性认知功能障碍(VCI)的保护作用,并阐明其作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组(双侧颈总动脉夹闭10 min→再灌注10 min→夹闭10 min)和不同剂量肌肽组(双侧颈总动脉夹闭10 min→再灌注10 min→夹闭10 min +100、300和900 mg·kg-1·d-1肌肽),每组10只.肌肽于造模前21 d至造模后12 d灌胃给药,每日1次.于术后第7天开始进行水迷宫实验测定各组大鼠学习记忆能力;术后第12天取大鼠海马,高效液相色谱(HPLC)法测定各组大鼠海马组织中肌肽和还原性谷胱甘肽(GSH)水平.免疫组织化学法观察各组大鼠海马CA1区中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达情况,Western blotting法检测各组大鼠海马组织中磷酸化核因子κB p65 (p-NF-κB p65)蛋白表达水平,ELISA法检测各组大鼠海马组织中白细胞介素1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体细胞部分缺失,逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),在平台象限停留时间明显缩短(P＜0.01);大鼠海马组织中肌肽和GSH水平降低(P＜0.01),GFAP阳性细胞数增加,p-NF-κB p65蛋白表达水平升高(P＜0.01),IL-1β和TNF-α水平升高(P＜0.01).与模型组比较,不同剂量肌肽组大鼠海马CA1区锥体细胞排列整齐,逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01),平台象限停留时间明显增加(P＜0.01);大鼠海马组织中肌肽和GSH水平升高(P＜0.05或P＜0.01),GFAP阳性细胞数减少,p-NF-κB p65蛋白表达水平降低(P＜0.01),IL-1β和TNF-α水平降低(P＜0.01).结论:肌肽对大鼠VCI具有保护作用,其作用机制可能与提高大鼠抗氧化能力、抑制NF-κB途径激活、进而抑制星形胶质细胞的异常激活并减少炎症有关.