动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢相关的PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及炎症因子的变化和化瘀祛痰方在其中的作用

• 作者: 冷雪 吕美君 吴瑶 宋囡 王莹 贾连群
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 炎症反应 脂质代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ Toll样受体4
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 637-643
• 页数: 7页
• 分类号: R329.21|R363.2
• 字数: 4958字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.04.008

摘要

目的:观察动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质代谢相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)通路和炎症因子的变化,以及化瘀祛痰方在其中的作用,探讨化瘀祛痰方对肝脏脂质代谢及炎症反应的影响及作用机制.方法:将24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组和辛伐他汀组,8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.除正常对照组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料.造模12周后,灌胃给药,化瘀祛痰方组与辛伐他汀组给予相应药物,正常对照组与模型组给予等体积的生理盐水.8周后用全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察肝脏组织病理及脂质的变化情况;ELISA法检测肝脏游离脂肪酸(FFA)、TG、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量;Western blot法检测PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01);肝脏脂肪变性,细胞变大,脂质沉积明显,FFA和TG含量显著上升(P<0.01),炎症因子TLR4、TNF-α和IL-1β的含量显著增加(P<0.01),脂质代谢通路相关因子PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,服用辛伐他汀和化瘀祛痰方可使小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著下降(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量显著上升(P<0.01);肝脏脂肪变性减轻,脂质沉积不同程度降低,FFA和TG含量显著下降(P<0.05或P<0.01),TLR4、TNF-α和IL-1β含量显著降低(P<0.01),PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达显著增高(P<0.05或P<0.01).结论:化瘀祛痰方可能通过调控肝脏PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及减弱肝脏TRL4介导的炎症反应来达到抗AS的作用.