基于咔唑的单-/双-硫代碳酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

• 作者: 刘雪洁 李佳 李英俊 杨凯栋 杨鸿境 林乐弟 盛丽 靳焜 高立信
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 硫代碳酰腙 咔唑 合成 Cdc25B和PTP1B抑制剂 分子对接 DFT计算
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 162-174
• 页数: 13页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201905043

摘要

合成了一系列新型的基于咔唑的单-/双-硫代碳酰腙衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,讨论了其结构与活性的关系.实验结果显示,大部分目标化合物对Cdc25B和PTP1B表现出良好的抑制活性.其中,1,5-双[(9-戊基-3-咔唑基)亚甲基]硫代碳酰腙(4d)对Cdc25B的抑制活性最高,IC50为(0.23±0.02) μg/mL.1,5-双[(9-乙基-3-咔唑基)亚甲基]硫代碳酰腙(4a)对PTP1B的抑制活性最高,IC50为(1.00±0.16) μg/mL.对目标化合物4a和4d进行分子对接研究和密度泛函理论(DFT)计算,结果表明,目标化合物4d和4a分别进入到了Cdc25B和PTP1B酶的活性位点区域,有活性作用的主要是硫代碳酰腙和咔唑基团.