非酒精性脂肪性肝炎大鼠TLR4基因及其甲基化水平的相关性研究

• 作者: 刘晋芳 刘杨 孟雅楠 徐慧超 苗宇船 郝健亨 陈浩 高艳
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝病 Toll样受体4 DNA甲基化 非酒精性脂肪性肝炎
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 625-629
• 页数: 5页
• 分类号: R575
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20193587

摘要

目的 观察非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏中Toll样受体4(TLR4)基因的表达及其甲基化水平的变化,并探讨两者在NASH发病中的相关性.方法 将20只大鼠采用随机数字表法分为正常组与模型组,每组10只.正常组与模型组大鼠分别饲喂普通饲料和高脂高糖饲料,于24周后处死.测量大鼠体质量及肝质量,并取各组大鼠血清及肝脏组织,于低温保存.通过病理染色观察肝细胞的形态变化、脂肪变性及炎性细胞浸润程度.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平;采用免疫组织化学染色法检测肝脏CD68蛋白的表达;采用蛋白免疫印迹法检测肝脏TLR4蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测肝脏TLR4基因mRNA的表达;亚硫酸氢测序PCR(BSP)检测肝脏TLR4基因甲基化水平.结果 与正常组相比,模型组肝细胞体积增大,出现大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显;肝指数升高,血清中ALT、AST、TC及TG明显升高(P<0.01);CD68蛋白的表达含量明显升高;TLR4蛋白、mRNA表达明显升高(P<0.01);甲基化水平降低(P<0.01).TLR4的甲基化水平与其mRNA相对含量的表达呈负相关(P<0.01).结论 NASH模型大鼠肝脏TLR4基因的表达与其甲基化水平呈负相关,TLR4基因甲基化水平的降低在NASH发病因素中发挥重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	苗宇船	山西中医药大学基础医学院	64	193	8.0	10.0
2	刘杨	山西中医药大学基础医学院	42	109	6.0	8.0
3	陈浩	山西中医药大学基础医学院	15	12	2.0	3.0
4	徐慧超	山西中医药大学基础医学院	19	12	2.0	3.0
5	刘晋芳	山西中医药大学基础医学院	18	25	4.0	5.0
6	高艳	山西中医药大学基础医学院	12	5	1.0	2.0
7	郝健亨	山西中医药大学基础医学院	7	5	1.0	2.0
8	孟雅楠	山西中医药大学基础医学院	1	0	0.0	0.0