摘要:
目的:探讨脑信号蛋白4D(semaphorin 4D,Sema4D)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial vi-rus,RSV)所致哮喘大鼠Th1/Th2的免疫调控及咳喘宁的干预作用.方法:60只SPF级Wistar大鼠随机分为10组,即正常组,模型组,Sema4D组,Sema4D抗体组,咳喘宁低、中、高剂量组,以及Sema4D+咳喘宁低、中、高剂量组.除正常组外,其余各组采用RSV合并卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导大鼠哮喘模型.HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症因子白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的含量.结果:HE染色结果显示,模型组、Sema4D组及Sema4D+咳喘宁低剂量组大鼠肺组织均有明显的炎症细胞浸润和炎性损伤,而Sema4D抗体组,咳喘宁低、中、高剂量组,以及Sema4D+咳喘宁中、高剂量组的这些病理变化明显减轻.与正常组相比,其余各组BALF中IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α的含量显著升高,IFN-γ的含量显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,Sema4D组IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α的含量升高,IFN-γ的含量降低(P<0.05或P<0.01),Sema4D抗体组,咳喘宁低、中、高剂量组,以及Sema4D+咳喘宁低、中、高剂量组IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α的含量显著降低(P<0.01),IFN-γ的含量显著升高(P<0.05或P<0.01);与咳喘宁低、中、高剂量组相比,Sema4D抗体组及Sema4D+哮喘宁中、高剂量组的上述指标均无显著差异(P>0.05).结论:Sema4D可引起Th1/Th2免疫失衡,加重哮喘;抑制Sema4D表达可减少炎症因子的产生,调节Th1/Th2平衡;咳喘宁可能通过干预Sema4D,减轻RSV所致哮喘大鼠的免疫炎症,从而达到治疗哮喘的效果.