摘要:
目的 比较颅骨源性间充质干细胞(cMSCs)移植与骨髓间充质干细胞(bMSCs)移植对缺血性脑卒中大鼠模型的治疗作用.方法 从雄性SD大鼠的股骨和胫骨中分离出bMSCs,从颅骨中分离cMSCs,采用qRT-PCR法检测细胞中神经嵴相关基因(Snail、Slug)和神经营养因子(Bdnf、Gdnf、Ngf)的mRNA.将SD雄性大鼠建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,另选20只为假手术组,将模型建立成功的大鼠随机分为模型组、bMSCs组和cMSCs组,各20只.模型组单纯给予PBS,bMSCs组和cMSCs组大鼠分别在MCAO后24 h经尾静脉注射bMSCs、cMSCs(1.0×106/300μL PBS).分别于建模后2、7、14、21 d,采用平衡木实验和Garcia评分评价各组大鼠的运动功能;建模21 d后处死大鼠并取出大脑、制片,HE染色观察大鼠海马组织病理变化,采用TTC染色观察并计算大鼠海马组织局灶性梗死(CI)面积,采用TUNEL染色观察大鼠海马神经元凋亡情况并计算凋亡率.结果 cMSCs中Snail、Slug、Bdnf、Ngf mRNA相对表达量均高于bMSCs(P均<0.05).模型组、bMSCs组、cMSCs组在各时点平衡木实验得分高于假手术组,Garcia评分低于假手术组(P均<0.05).bMSCs组、cMSCs组建模后7、14、21 d的平衡木实验得分低于模型组,Garcia评分高于模型组(P均<0.05);cMSCs组建模后7、14、21 d平衡木实验得分低于bMSCs组,Garcia评分高于bMSCs组(P均<0.05).建模21 d后,与bMSCs组相比,cMSCs组的损伤相对减轻,坏死区域缩小,细胞结构不完整,核固缩程度下降,间质水肿减轻.bMSCs组、cMSCs组CI面积小于模型组,cMSCs组CI面积小于bM-SCs组(P均<0.05).模型组、bMSCs组、cMSCs组海马组织中神经元凋亡率高于假手术组,bMSCs组、cMSCs组神经元凋亡率低于模型组,cMSCs组神经元凋亡率低于bMSCs组(P均<0.05).结论 cMSCs来源于颅神经嵴细胞,具有显著的神经源性活性.cMSCs移植较bMSCs移植更有利于缺血性脑卒中大鼠运动功能恢复,可减轻海马组织损伤,减少海马神经元凋亡.