乳腺癌CDK4/6抑制剂设计策略的生物信息学研究

• 作者: 李嘉 李炘正 梁帅 郭向阳
• 来源期刊: 生物学通报
• 学科: 医学
• 关键词: CDK4/6 抑制剂 设计策略 乳腺癌 生物信息学
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 综述与进展
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R730.5
• 字数: 4445字
• 语种: 中文

摘要

通过多种生物信息学工具对CDK4/6蛋白质特性进行系统性分析,对这2种蛋白质产生更深入的了解,并以分析结果为基础,提出针对乳腺癌的CDK4/6抑制剂的设计策略.利用三维建模、位点预测、蛋白相互作用网络构建等软件对CDK4/6的蛋白质结构、翻译后修饰位点、蛋白质相互作用关系及其参与的生物学过程、通路等进行预测分析.CDK4/6均具有较为特殊的三级结构,可为其抑制剂的设计提供有利条件;2种蛋白都存在一定数量的蛋白磷酸化位点及o-糖基化位点,但不存在N-糖基化位点;与CDK4/6产生相互作用的蛋白质数量众多,但大部分为CDK蛋白家族成员及CCN蛋白家族成员;GO及KEGG分析结果显示,2种蛋白共同参与p53信号通路及PI3K-Akt信号通路,并在细胞对外界刺激的反应中起到作用.预测及分析结果表明,可通过空间特异性结合、修饰位点抢占及变构、多通路多形式共同抑制等方式对CDK4/6抑制荆进行设计和改造.为该类研究的进一步发展铺垫了理论基础,为探索多元化癌细胞抑制方案提供了新的思路和角度.