茵栀黄口服液对非酒精性脂肪性肝病小鼠法尼醇X受体-成纤维生长因子15信号通路的影响

• 作者: 姚群燕 李舒宇 汪芾 陈方园
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝病 茵栀黄口服液 法尼醇X受体 胆汁酸代谢 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 261-267
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn311367-20200324-00176

摘要

目的 探讨茵栀黄口服液对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用和相关机制.方法 将18只C57BL/6J雌性小鼠分成正常饮食组、高脂饮食组和茵栀黄口服液组,每组6只.肝脏组织切片行H-E染色、油红O染色和Masson染色后进行病理学评分.检测血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平,采用高效液相色谱-串联质谱法测定小鼠回肠内容物胆汁酸组成,包括牛磺酸结合β鼠胆酸(TβMCA)、熊去氧胆酸(UDCA)和胆酸等.采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测法尼醇X受体(FXR)、成纤维生长因子15(FGF15)和和成纤维生长因子受体4(FGFR4)基因的mRNA和蛋白质表达水平,以及胆汁酸合成相关酶细胞色素P450家族27亚族a成员1(CYP27a1)、细胞色素P450家族7亚族b成员1(CYP7b1)、细胞色素P450家族7亚族a成员1(CYP7a1)和细胞色素P450家族8亚族b成员1(CYP8b1)水平.统计学分析采用t检验.结果 茵栀黄口服液组血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平均低于高脂饮食组[分别为(1.47±0.07) mmol/L比(1.90±0.13) mmol/L、(2.57±0.17) mmol/L比(6.84±0.23) mmol/L、(0.88±0.22) mg/dL比(2.06±0.25) mg/dL、(28.43±3.16) U/L比(87.15±23.27) WL、(147.40±8.47) U/L比(289.00±12.66) U/L],差异均有统计学意义(t=3.90、15.19、4.31、2.50、9.58,P均＜0.05).茵栀黄口服液组肝细胞脂肪变和气球样变评分均低于高脂饮食组[分别为(1.00±0.26)分比(2.33±0.33)分、(0.33±0.21)分比(1.17±0.31)分],差异均有统计学意义(t=3.90、4.90,P均＜0.05).茵栀黄口服液组回肠内容物FXR拮抗型胆汁酸TβMCA和UDCA水平均高于高脂饮食组[分别为(4.95±0.68) nmol/g比(2.64±0.15) nmol/g、(7.86±1.84) nmol/g比(2.22±0.38) nmol/g],差异均有统计学意义(t =3.92、2.99,P均＜0.05);茵栀黄口服液组回肠内容物FXR激动型胆汁酸胆酸水平低于高脂饮食组[(4.69±0.46) nmol/g比(21.66±3.25) nmol/g],差异有统计学意义(t=5.14,P＜0.05).茵栀黄口服液组回肠组织FXR、FGF15 mRNA和蛋白质,以及肝组织FGFR4 mRNA和蛋白质表达水平均低于高脂饮食组(分别为1.86±0.40比4.25±0.70、9.99±2.82比75.17±23.41、4.76±0.63比12.66±1.39、2.20±0.14比5.30±0.25、1.15±0.05比3.05±0.16、1.73±0.09比2.37±0.21),差异均有统计学意义(t =2.56、2.76、4.87、10.90、10.96、2.94,P均＜0.05).茵栀黄口服液组胆汁酸合成替代途径中的CYP27a1和CYP7b1水平均高于高脂饮食组(分别为2.13±0.33比0.50±0.09和2.95±0.60比0.37±0.19),差异均有统计学意义(t=5.22、3.20,P均＜0.05);但CYP8b1表达水平低于高脂饮食组(2.38±0.41比8.63±2.20),差异有统计学意义(t=2.80,P＜0.05).结论 茵栀黄口服液通过改变小鼠肠道胆汁酸组分抑制肠道FXR-FGF15信号通路,进而促进肝脏胆固醇合成胆汁酸,达到减轻NAFLD的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李舒宇	复旦大学附属中山医院消化内科	4	28	3.0	4.0
2	陈方园	复旦大学附属中山医院消化内科	2	0	0.0	0.0
3	汪芾	复旦大学上海医学院	1	0	0.0	0.0
4	姚群燕	复旦大学附属中山医院消化内科	4	12	2.0	3.0