摘要:
目的 观察压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型中肝肾组织功能有无损伤,以及在此过程中巨噬细胞活化水平的变化.方法 C57BL/6小鼠通过胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型,假手术组小鼠主动脉弓不进行结扎.在TAC术后4周(4周TAC组)及8周(8周TAC组),各组小鼠分别进行超声心动图检查、采血及处死小鼠后取小鼠心、肝脏、肾脏组织标本,检测小鼠肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)],以及肾功能[血肌酐(serum creatinine,Scr)],小鼠心、肝、肾组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察病理形态学的改变,免疫组织化学染色法检测心脏、肝、肾组织中巨噬细胞活化的标志物F4/80蛋白的表达变化.结果 心脏超声检测结果显示,与假手术组相比,4周、8周TAC组小鼠心功能指标中左室舒张末期后壁厚度(leftventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、左室内径(left ventricular internal diameter in diastole,LVIDd)升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,EF%)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,FS%)均下降(P<0.05).与假手术组比较,4周、8周TAC组小鼠血ALT、AST、TBil及Scr含量均升高(P<0.05);HE染色显示4周TAC组小鼠肝组织即出现空泡化、肝窦轻度充血、炎性浸润等病理改变,8周TAC组小鼠肝损伤更加显著.TAC小鼠肾组织亦有轻微损伤表现,如肾小球轻度损伤,轻微出血.F4/80蛋白免疫组织化学染色结果显示,与Sham组比较,4周及8周TAC组小鼠心脏、肝脏的巨噬细胞活化增强(P<0.005),而肾脏中巨噬细胞活化水平无明显差异.结论 压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠有肝肾损伤发生,此过程有巨噬细胞参与.