一个复合杂合变异导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系分析

• 作者: 刘媚娜 刘斯奇 李小龙 杨丽红 王明山 罗莎莎 谢海啸 金艳慧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅶ缺陷症 F7基因 基因变异 生物信息学 模型分析
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 633-636
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.06.026

摘要

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)缺陷症患者家系进行基因检测与表型分析,寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制.方法 PCR扩增先证者F7基因全部外显子及其侧翼序列和5'端、3'端非翻译区序列,采用直接测序进行基因分析.发现变异位点后用反向测序予以证实,并检测家系成员相应的变异位点.采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸变异位点的保守性;用PolyPhen-2和Mutation Taster在线生物信息学软件分析变异对蛋白质功能的潜在影响;用Swiss-PdbViewer软件分析氨基酸变异前后蛋白模型及分子间作用力的变化.结果 基因分析发现先证者F7基因第8外显子存在c.985T＞C(p.Ser329Pro)杂合错义变异及c.1091G＞A(p.Arg364Gln)杂合错义变异;其母亲、弟弟和儿子均为c.985T＞C(p.Ser329Pro)变异杂合子,父亲为c.1091G＞A(p.Arg364Gln)变异杂合子.保守性分析结果表明,p.Ser329和p.Arg364位点在同源物种间均高度保守.在线生物信息学软件预示两种变异均为有害变异.变异蛋白模型分析显示p.Ser329Pro变异后,Pro侧链与Leu333新增一氢键,且Pro苯环与Glu325产生碰撞力;p.Arg364Gln变异型比Arg364野生型增加了两个氢键,进而导致蛋白质结构改变.结论 该家系F7基因第8外显子c.985T＞C(p.Ser329Pro)杂合错义变异和c.1091G＞A(p.Arg364Gln)杂合错义变异与该家系的FⅦ水平降低有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金艳慧	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	29	49	4.0	5.0
2	杨丽红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	26	47	4.0	6.0
3	谢海啸	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	13	29	3.0	5.0
4	罗莎莎	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	4	0	0.0	0.0
5	刘斯奇	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	3	0	0.0	0.0
6	李小龙	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	13	6	2.0	2.0
7	刘媚娜	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	9	9	2.0	3.0