牙龈卟啉单胞菌感染对载脂蛋白e基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

• 作者: 栾庆先 王啸轩 石巧 蔡宇 轩艳 邱立新
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 牙龈卟啉单胞菌 动脉粥样硬化 炎症 氧化应激 NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 743-749
• 页数: 7页
• 分类号: R781.42
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.04.028

摘要

目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)引起的炎症和氧化应激反应对动脉粥样硬化的影响及作用机制.方法:采用8周龄载脂蛋白e基因敲除(ApoE knockout,ApoE-/-)小鼠建立动脉粥样硬化动物模型,将小鼠随机分为两组:(1)磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)健康对照组:8只ApoE-/-小鼠,普通饮食+ PBS鼠尾静脉注射;(2)P.gingivalis感染组:8只ApoE-/-小鼠,普通饮食+P.gingivalis鼠尾静脉注射.1周3次,隔天1次,共10次.4周后处死,取心脏组织进行油红O染色,血清进行酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),主动脉进行实时荧光定量PCR以及Western blot检测.结果:P.gingivalis感染组较PBS健康对照组可以显著加重ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,增加血清中炎症介质,如白细胞介素(interldeukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-cα)以及氧化应激介质8-羟脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine, 8-OHDG)表达,增加主动脉组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)-2和NOX-4基因的mRNA水平.P.gingivalis感染后在主动脉组织中观察到核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)表达有增高趋势.结论:P.gingivalis感染会加速ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,诱导氧化应激和炎症反应;NF-κB信号通路可能是P.gingivalis加速动脉粥样硬化形成的重要作用机制.