顺铂通过Notch4信号通路增强口腔鳞癌干细胞的自我更新能力

• 作者: 孙博文 贾怡婷
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 口腔鳞癌 PJ15细胞 PJ41细胞 肿瘤干细胞 自我更新 Notch4 顺铂
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 487-495
• 页数: 9页
• 分类号: R739.85|R730.2|R730.53
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2020.05.003

摘要

目的:研究Notch4信号通路对口腔鳞癌PJ15和PJ41细胞的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)自我更新能力的影响及其作用机制.方法:利用TCGA数据库分析Notch4基因在头颈部肿瘤中的表达.2μmol/L顺铂处理口腔鳞癌PJ15和PJ41细胞48 h,再加入Notch通路抑制剂DAPT作用24h,采用流式细胞术检测CSC比例,Western blotting法和qPCR法检测CSC标志物(Sox2、Bmi-1、Oct4、Nanog)和Notch4信号通路中的下游基因(JAG1、HEY1、HEY2、HES1、HES2、DLL4等)的表达.采用siRNA技术敲降Notch4,Western blotting法和qPCR法检测si-Notch4和顺铂对CSC标志物表达水平的影响,干细胞成球实验检测CSC的自我更新能力.结果:头颈部肿瘤组织中Notch4基因呈高表达(P=0.046).顺铂处理后,PJ15和PJ41细胞中NICD4和CSC标志物(Sox2、Bmi-1、Oct4、Nanog)和Notch4信号通路的下游基因(JAG1、HEY1、HEY2、HES1、HES2、DLL4)的表达水平较对照组均显著增加(均P＜0.05),ALDH1阳性细胞群体比例显著增加(P＜0.05);再加入Notch通路抑制剂DAPT作用24 h后上述基因表达量均显著下降(P＜0.05或P＜0.01).敲降Notch4后,与对照组相比,si-Notch4组PJ15细胞[(1.33±0.47)vs(8.00±0.82)个,P＜0.01]和PJ41细胞[(1.00±0.82)vs(7.67±1.25)个,P＜0.01]球体的数量和大小均显著减少;再加入2μmol/L DDP作用24h,si-Notch4组Nanog和Bmi-1基因表达量与对照组无显著差异.结论:激活Notch4信号通路可增加口腔鳞癌PJ15和PJ41细胞的干细胞自我更新能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙博文	上海健康医学院医学技术学院生物化学教研室	2	5	1.0	2.0
3	贾怡婷	上海中医药大学研究生院	1	0	0.0	0.0