摘要:
目的 观察新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)患者的脾脏病理改变,探讨患者免疫系统功能低下与脾脏病变之间的关系.方法 对武汉地区10例因COVID-19死亡患者进行穿刺尸检,获取脾脏组织.采用常规HE染色观察脾脏的形态学改变,免疫组织化学染色分析脾脏的免疫结构变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测脾脏中新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸,原位杂交检测EB病毒,2例行透射电镜查找冠状病毒颗粒,并结合患者的临床资料进行分析.结果 男性7例,女性3例;年龄39~87岁,平均年龄68.3岁.10例中4例有癌症病史,4例有基础性疾病.咳嗽、发热、全身乏力及呼吸困难是主要的临床症状.患者从症状出现到死亡的时间15~45 d.10例患者外周血白细胞计数在疾病早期正常或轻度增高,6例患者死亡前明显增高,5例患者外周血淋巴细胞计数在疾病早期便出现减少,10例患者在疾病进展或死亡前均明显减少.7例患者使用激素治疗(甲泼尼龙≤40 mg/d,连用不超过5d).组织病理学改变见脾脏细胞成分减少,白髓呈不同程度萎缩,淋巴滤泡减少或缺如;红髓与白髓比例不同程度升高;70%病例见较多中性粒细胞浸润,50%病例见散在浆细胞浸润;1例见巨噬细胞增生,少数细胞内见嗜血现象;2例检出坏死及淋巴细胞凋亡;1例检出小动脉血栓及脾脏梗死;1例出现真菌感染及髓窦内见泡沫状组织细胞增生.免疫组织化学检测显示所有病例脾脏T、B淋巴细胞成分均呈不同程度的减少.8例COVID-19患者的脾脏见CD20+B细胞聚集于脾动脉周围淋巴鞘,2例CD20及CD21显示白髓数量大致正常,淋巴滤泡萎缩.CD3+、CD4+及CD8+T细胞均减少.CD68显示9例巨噬细胞分布及数量无明显变化,1例髓窦内见较多CD68阳性细胞(与合并真菌感染有关).查见个别CD56阳性细胞.原位杂交检测EB病毒均为阴性.RT-PCR方法检测2019-nCoV核酸,10例中有1例阳性,为本组病例中最年轻的39岁患者,其余9例均为阴性.2例电镜下在巨噬细胞胞质内查见冠状病毒颗粒.结论 COVID-19死亡患者以老年为主,部分病例无基础疾病.脾脏可能是部分COVID-19患者被病毒直接攻击的靶器官之一,脾脏T、B淋巴细胞成分均呈不同程度减少,脾小结萎缩、减少或缺如,自然杀伤细胞数量无明显变化.脾脏病理改变与低剂量激素使用无关,可能与病毒直接攻击及机体免疫系统对自身组织的攻击有关系.