摘要:
目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清中微小RNA-21(miR-21)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-3(TIMP3)的表达及其与心肌重构和心功能的相关性.方法:CHF患者114例,按《慢性心力衰竭诊断治疗指南》心功能分级:Ⅰ~Ⅱ级35例、Ⅲ级40例、Ⅳ级39例.另选取同期体检健康者40例为对照组.采用超声心动图测定左室舒张末内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室后壁厚度(LVPW)、左室质量指数(LVMI)、左室重构指数(LVRI),利用二维上平面法检测心输出量(CO)和左室射血分数(LVEF),采用qRT-PCR法检测血清miR-21及TIMP3 mRNA水平,采用免疫层析法检测血清心衰标志物NT-proBNP水平.结果:各组间miR-126表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);CHF患者miR-126表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CHF心功能各级患者miR-126表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随着心功能分级的提高,miR-126表达逐渐增加,其中Ⅳ级患者高于Ⅲ级患者,差异有统计学意义(P<0.05).各组间TIMP3表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.01).CHF患者TIMP3表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CHF心功能各级患者TIMP3表达低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅰ~Ⅱ级,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,CHF各心功能组LVPW、LVMI升高,CO、LVER、NT-proBNP降低,Ⅲ级、Ⅳ级LVEDD、LAD升高,LVRI降低,差异均有统计学意义(P<0.05);CHF组LVEDD、LAD、LVPW、LVMI、NT-proBNP随心功能分级升高而升高,LVRI、CO、LVER随心功能分级降低而降低.Pearson相关分析显示,miR-21与TIMP3呈负相关(r=-0.719,P=0.006).miR-21与LVEDD、LVPW、NT-proBNP呈显著正相关(r=0.624,0.593,0.671,P<0.05),与LAD呈一般正相关(r=0.476,P<0.05),与LVMI无明显相关性(r=0.193,P>0.05),与LVRI、CO、LVER呈显著负相关(r=-0.624,-0.509,-0.602,P<0.05);TIMP3与LVEDD、LVMI呈显著负相关(r=-0.537,-0.596,P<0.05),与LVPW呈一般负相关(r=-0.436,P<0.05),与LVRI、LVER、NT-proBNP呈显著正相关(r=0.613,0.674,0.693,P<0.05),与LAD、CO无显著相关性(r=-0.264,0.126,P>0.05).结论:CHF患者血清miR-21高表达,TIMP3低表达,与心肌重构及心功能有一定相关性,可作为评估CHF发生发展指标.