摘要:
目的:观察化疗联合二甲双胍治疗后非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中胰岛素样生长因子1(IGF-1)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达变化及临床疗效,并阐明其作用机制.方法:60例NSCLC患者根据采用的治疗方法不同分为化疗组(腺癌和鳞癌各15例,采用单纯化疗)和联合组(腺癌和鳞癌各15例,采用化疗联合二甲双胍治疗).采用ELISA法和实时荧光定量PCR(QT-PCR)法分别检测2组患者外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平,应用Pearson单因素分析和多因素Logistic回归分析法分析晚期NSCLC患者治疗的影响因素,综合评估疗效.结果:与化疗组比较,联合组患者治疗后与治疗前外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平差值均降低(t=-3.207,P=0.003;t=2.414,P=0.019;t=-3.635,P=0.001;t=-3.737,P=0.001).在腺癌中,与化疗组比较,联合组患者治疗后与治疗前外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平差值均降低(t=5.270,P<0.01;t=2.816,P=0.009;t=-2.621,P=0.019;t=4.039,P<0.01);在鳞癌中,与化疗组比较,联合组患者治疗后与治疗前外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平差值均降低(t=4.164,P<0.01;t=2.670,P=0.012;t=-2.621,P<0.01;t=3.502,P=0.002).从疾病控制率的层面,联合组患者总有效率(80.0%)明显高于化疗组(53.3%)(P<0.05).单因素分析,患者性别、吸烟、肿瘤分期和淋巴结转移与2组患者疗效有关(均P<0.05);美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分和肿瘤分化程度与化疗组患者疗效有关(均P<0.05),胸腔积液与联合组患者疗效有关(P<0.05).多因素分析,吸烟和肿瘤分期是2组患者的独立危险因素(均P<0.05),吸烟和淋巴结转移是化疗组患者的独立危险因素(均P<0.05),吸烟、分化程度和胸腔积液是联合组患者的独立危险因素(均P<0.05).与化疗组比较,联合组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性和肝脏损害的发生率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:化疗联合二甲双胍治疗NSCLC患者的效果较好,且能降低其不良反应,其机制可能与降低患者外周血中IGF-1和mTOR水平有关.