瑞舒伐他汀经PPARγ-LXRα信号通路抑制THP-1巨噬细胞脂质蓄积的实验研究

• 作者: 孙定军 张福伟 邢波 陈漠水 马添翼
• 来源期刊: 疑难病杂志
• 关键词: 瑞舒伐他汀 过氧化物酶体增殖物激活受体γ-肝脏X受体α THP-1巨噬细胞 脂质蓄积
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著·基础
• 页码范围: 611-616
• 页数: 6页
• 字数: 4342字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6450.2020.06.018

摘要

目的 探讨瑞舒伐他汀经过氧化物酶体增殖物激活受体 γ-肝脏X受体 α(PPARγ-LXRα)信号通路抑制THP-1巨噬细胞脂质蓄积的机制.方法 2018年12月—2019年3月于海口市人民医院/中南大学湘雅医学院附属海口医院中心实验室进行实验.设立THP-1巨噬细胞对照组(0 mmol/L ox-LDL)、ox-LDL组(100 mmol/L ox-LDL)及瑞舒伐他汀低、中、高剂量组(100 mmol/L ox-LDL+10.0μg/ml瑞舒伐他汀、100 mmol/L ox-LDL+100.0μg/ml瑞舒伐他汀、100 mmol/L ox-LDL+1000.0μg/ml瑞舒伐他汀),各组细胞置于CO2培养箱,培养72 h.培养结束后,MTT法测定THP-1巨噬细胞活力,流式细胞仪测定THP-1巨噬细胞凋亡水平,贝克曼AU-480型生化仪测定THP-1巨噬细胞TC、FC、CE水平,RT-PCR法及Western-blot法测定THP-1巨噬细胞PPARγ、LXRα基因和蛋白水平.结果 与对照组比较,ox-LDL组巨噬细胞OD值、存活率、TC、FC、CE水平明显升高(P<0.05),凋亡率、PPARγ、LXRαmR-NA和蛋白水平明显降低(P<0.05),与ox-LDL组比较,瑞舒伐他汀各剂量组OD值、存活率、TC、FC、CE明显降低(F=13.254、24.145、121.321、259.658、368.487,P均=0.000),凋亡率、PPARγ、LXRαmRNA和蛋白水平明显升高(F=19.632、16.145、18.547、21.214、23.148,P均=0.000),且随着瑞舒伐他汀剂量的增加,瑞舒伐他汀各剂量组OD值、存活率、TC、FC、CE逐渐降低,凋亡率、PPARγ、LXRαmRNA和蛋白水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01).结论 瑞舒伐他汀能促进THP-1 巨噬细胞胆固醇流出,减少 THP-1 泡沫细胞中的脂质积累;其机制与瑞舒伐他汀促进PPARγ、LXRα mRNA和蛋白表达,进而激活PPARγ/LXRα途径有关.