青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症的基因诊断

• 作者: 冯卓堃 周容 沈人娟 王小芳 金子兵 陈冲 陈珍姬
• 来源期刊: 中华实验眼科杂志
• 关键词: 神经元蜡样脂褐素沉积病/诊断 高通量测序 基因突变 青少年 CLN3基因
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 45-49
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2020.01.009

摘要

目的 对疑似青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症(JNCL)患者进行临床症状及遗传分析,检测其基因型及临床表型,寻求以眼科表现为首发症状的JNCL患者精确诊断的线索. 方法 采用病例对照研究方法,纳入2013和2017年在温州医科大学附属眼视光医院就诊的2个汉族疑似JNCL家系,收集患者眼部及全身病史资料及家系信息,测定受检者最佳矫正视力(BCVA),采用彩色眼底照相和光相干断层扫描(OCT)检查患者眼底表现,采用视觉电生理检查评估患者视觉功能变化.采集该2个家系3例首诊于眼科的疑似JNCL患者及5名健康家系成员的血液标本各3 ml,并提取DNA,应用高通量测序法筛选致病基因,针对检测出的变异位点进行生物信息学分析、Sanger测序验证以及家系共分离. 结果 所有患者眼底均呈现典型牛眼征以及视网膜色素紊乱,OCT影像显示外层视网膜明显变薄.2个家系均在CLN3基因上检测到致病突变,F1家系2位患者为c.154T＞C(p.Y52H)和c.982G＞C(p.A328P)复合杂合突变,其中c.982G＞C(p.A328P)位点为本研究首次报道;F2家系先证者为c.906+5G＞A剪切位点纯合突变,此位点为已知致病位点.家系共分离以及全面的致病性分析显示,F1家系复合杂合突变以及F2家系剪切位点纯合突变是导致其表型的遗传学病因. 结论 本研究发现了JNCL家系的一个新突变,丰富了CLN3基因的突变谱.高通量测序以及Sanger直接测序技术对于JNCL的精确诊断、指导个性化治疗以及判断预后非常重要.