PACAP38调控TRPC6表达对糖尿病视网膜病变大鼠的保护作用

• 作者: 宋玫侠 皮百木
• 来源期刊: 眼科新进展
• 学科: 医学
• 关键词: 垂体腺苷酸环化酶激活肽-38 瞬时受体电位通道6 糖尿病视网膜病变 视网膜神经节细胞 大鼠模型
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 625-630
• 页数: 6页
• 分类号: R774
• 字数: 5342字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(pituitary adenylate cyclase-activating peptide-38,PACAP38)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中的视网膜保护是否由瞬时受体电位通道6(TRPC6)介导.方法 将30只SD大鼠随机分为空白对照组和STZ组,每组15只.经单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发大鼠糖尿病动物模型.根据不同的干预方式,在注射STZ 2周后,一次性向大鼠一眼玻璃体内注射100μmol·L-1 PACAP38(STZ+PACAP38组),另一眼注射等量的PBS作为对照(STZ对照组).采用Western blot和免疫组织化学分析视网膜组织中瞬时受体电位离子通道蛋白6(transient receptor potential channel 6,TRPC6)的表达情况.利用光学相干断层扫描检测各组大鼠的视网膜厚度.将视网膜神经节细胞系RGC-5细胞暴露于高血糖和低氧环境,分别给予PACAP38、TRPC6通道激动剂(OAG)、PAC1受体拮抗剂(PACAP6-38)、TRPC6通道阻滞剂(SKF96365)处理,对照组用完全培养基常规培养,采用MTT法分析不同药物处理对RGC-5细胞活力的影响.结果 与空白对照组大鼠视网膜厚度相比较,STZ对照组视网膜厚度显著增加(P<0.05),STZ+PACAP38组大鼠视网膜厚度较STZ对照组明显减少(P<0.05).免疫组织化学结果 显示:与空白对照组相比较,STZ对照组及STZ+PACAP38组大鼠神经节细胞层、内丛状层、内核层和外丛状层中均检测到了TRPC6免疫阳性信号,且STZ对照组TRPC6免疫阳性表达显著高于STZ+PACAP38组(P<0.05).Western blot分析显示,STZ组大鼠视网膜TRPC6蛋白表达显著高于STZ+PACAP38组(P<0.01).与HG+DFO+OAG组相比,PACAP38与OAG联合处理可显著提高RGC-5细胞活力(均为P<0.01).结论 PACAP38可抑制STZ诱导的DR大鼠视网膜增厚,提高体外暴露于高血糖/低氧环境中RGC-5细胞活力,其可能机制是通过调控TRPC6过表达有效逆转了糖尿病大鼠视网膜病变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	皮百木	开封市中心医院开封眼病医院眼科	13	12	3.0	3.0