硫辛酸对MPTP诱导的小鼠帕金森病模型的神经保护作用

• 作者: 任传忠 李玮 王红伟 肖猛
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 硫辛酸 多巴胺能神经元 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 127-133
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2|R749.1+6
• 字数: 4488字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.01.018

摘要

目的:探讨α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,ALA)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson disease,PD)模型中的神经保护作用.方法:建立MPTP诱导的PD小鼠模型后,通过旷场实验、悬绳实验和转棒实验评估ALA对PD小鼠运动缺陷的影响;通过免疫组化检测ALA对PD小鼠黑质和纹状体多巴胺能神经元的影响;通过高效液相色谱检测ALA对PD小鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)释放的影响;通过免疫荧光检测ALA对PD小鼠黑质中小胶质细胞活化以及小胶质细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响;通过Western blot检测ALA对PD小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和促炎分子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX,)表达的影响.结果:行为学实验结果显示,ALA治疗显著增加PD小鼠总移动距离、平均运动速度和悬线实验评分(P＜0.05),显著降低转棒实验的下落潜伏期(P＜0.01).免疫组化结果显示,ALA治疗显著增加黑质和纹状体中TH的表达水平(P＜0.01).高效液相色谱结果显示,ALA治疗显著增加纹状体DA和DOPAC的释放水平(P＜0.01).免疫荧光结果显示,ALA治疗显著降低黑质中小胶质细胞的活化和小胶质细胞的iNOS阳性细胞数(P＜0.01).Western blot结果显示,ALA治疗显著增加纹状体中TH的表达,显著降低IL-1β、TNF-α和COX-2表达(P＜0.01).结论:ALA在MPTP诱导的PD小鼠中发挥神经保护作用,能降低小胶质细胞活化,减轻多巴胺能神经元损伤、神经炎症和运动缺陷.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李玮	河南省人民医院神经内科	52	331	9.0	16.0
2	王红伟	河南科技大学护理学院	40	255	9.0	15.0
3	任传忠	信阳职业技术学院生理教研室	13	37	4.0	5.0
4	肖猛	信阳职业技术学院生理教研室	10	3	1.0	1.0