基于斑马鱼模型的抗结核药物肝脏毒性比较研究

• 作者: 刘可春 张云 朱成悦 王学芳 萧崇德 贾智莉 邬芳艳 马瑞娇
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 异烟肼 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 斑马鱼 肝脏毒性
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 953-958,封3
• 页数: 7页
• 分类号: R996.3
• 语种: 中文

摘要

目的 以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小.方法 用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72h的斑马鱼,于加药后24、48和72hpe(hour post-exposure)观察斑马鱼的死亡率、畸形率和肝脏形态变化情况,荧光显微镜下观察药物对斑马鱼肝脏荧光面积和荧光强度的影响.结果 随着给药浓度的增加和给药时间的延长,异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇导致斑马鱼死亡率、畸形率升高.在72hpe,与空白对照组相比,1、2.5和5mmol/L吡嗪酰胺组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降,5mmol/L异烟肼组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降,10、20和30mmol/L乙胺丁醇组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降.5mmol/L浓度下,异烟肼导致斑马鱼肝脏荧光面积降低程度高于吡嗪酰胺.结论 异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇均有肝脏毒性,乙胺丁醇肝毒性最小.1和2.5mmol/L浓度下毗嗪酰胺导致斑马鱼发生肝损伤程度强于异烟肼,但5mmol/L下异烟肼肝脏损伤程度强于吡嗪酰胺,其有关机制需进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马瑞娇		1	0	0.0	0.0
2	贾智莉		1	0	0.0	0.0
3	王学芳		1	0	0.0	0.0
4	邬芳艳		1	0	0.0	0.0
5	朱成悦		1	0	0.0	0.0
6	萧崇德		1	0	0.0	0.0
7	张云		1	0	0.0	0.0
8	刘可春		1	0	0.0	0.0