摘要:
目的 研究尿囊素对高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用.方法 取雄性SD大鼠75只建立2型糖尿病模型,将建模成功的SD大鼠随机分为模型组(生理盐水,1 mL/kg体质量)、尿囊素低、中、高(尿囊素200、400、800 mg/kg体质量),二甲双胍组(二甲双胍,200 mg/kg体质量).每周称重和测定空腹血糖(FBG),第8周分笼收集各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白含量.第8周末,处死大鼠,取血清检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),取肾组织匀浆液测定总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA);HE染色观察大鼠肾脏病理改变;取肾皮质通过Western blot检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、p38MAPK和Caspase-3的蛋白表达.结果 与模型组比较,尿囊素低剂量组大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白含量、FBG、SCr含量下降,SOD、GSH-PX活性升高,差异有统计学意义(P<0.05);尿囊素中、高剂量组大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白含量下降,差异有统计学意义(P<0.01),肾脏指数、FBG、血清中SCr、BUN、IL-6、TNF-α、肾匀浆中MDA含量下降,SOD、GSH-PX活性升高,差异有统计学意义(P<0.01),CAT活性升高,差异有统计学意义(P<0.05),肾脏中p38MAPK、Caspase-3蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01),TGF-β1蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 尿囊素通过抑制凋亡信号通路因子的表达,减轻肾脏细胞凋亡,改善肾组织中氧化应激状态和炎症损伤,具有肾脏保护及延缓病程进展的作用.