尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗研究

• 作者: 古丽海夏·哈勒玛合拜 巴合提别克·托合塔尔拜克 张?之 张燕 樊永强 田亚丽
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 尿石素A 糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路 自噬
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 710-716
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.03.022

摘要

目的 研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系.方法 将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组,即对照组、模型组、尿石素A(50 mg/kg)组、尿石素A(50 mg/kg)联合氯喹(50 mg/kg)组,高脂饲料喂养6周后,ip链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型.各组小鼠ig给药7周,检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)、葡萄糖转运蛋白2(Glut2)、磷酸化糖原合酶激酶-3β (p-GSK3β)及自噬相关蛋白微管相关蛋白质l轻链3 Ⅱ/Ⅰ (LC3 Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平.结果 与模型组比较,UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿;显著降低血浆三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、FBG、FINS水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P＜0.01);显著降低HOMA-IR,升高ISI (P＜0.01);上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,抑制p62蛋白表达(P＜0.01).联合氯喹后,小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加,ISI降低(P＜0.05);肝组织水肿和脂肪病变明显加重;肝组织p-Akt、Glut2、LC3Ⅱ/I蛋白表达水平降低,p62蛋白表达水平升高(P＜0.05),显示自噬抑制剂氯喹明显削弱了UA的作用.结论 UA可能是通过激活肝脏自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田亚丽	新疆医科大学药学院药理教研室	7	6	2.0	2.0
2	张?之	新疆医科大学药学院药理教研室	5	6	2.0	2.0
3	张燕	新疆军区总医院儿科	6	2	1.0	1.0
4	古丽海夏·哈勒玛合拜	新疆医科大学药学院药理教研室	5	2	1.0	1.0
5	巴合提别克·托合塔尔拜克	新疆医科大学第一附属医院省部共建国家重点实验室	4	5	2.0	2.0