几种临床常用抗生素诱导小鼠腹泻的研究

• 作者: 刘丹宁 官松美 张倩 来智慧 杨璐嘉 袁吕江 黄洁瑶
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 抗生素 抗生素相关性腹泻 肠道菌群 紧密连接蛋白
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 825-832,封3
• 页数: 9页
• 分类号: R978.1
• 语种: 中文

摘要

目的 建立稳定有效的抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)小鼠模型,为抗生素相关腹泻的机制及药物的研究提供支持.方法 各抗生素按约临床剂量的8倍,每日灌胃2次,连续5d;停止抗生素后,再观察8d;观察小鼠的腹泻情况;根据单用抗生素的结果,选取致腹泻较明显的进行组合:头孢拉定(1.00g/kg)+庆大霉素(0.16g/kg),头孢呋辛(0.26g/kg)+左氧氟沙星(0.20g/kg),头孢克肟(0.10g/kg)+罗红霉素(0.08g/kg),每日灌胃给药2次,连续5d,观察小鼠腹泻情况、肠道微生物菌群和结肠组织等.结果 各抗生素单用,剂量达到约临床的8倍,小鼠腹泻率低,恢复快,不适于作为AAD模型继续研究.抗生素联用,小鼠腹泻出现时间提早、腹泻率高,其中头孢呋辛+左氧氟沙星于第3天出现明显腹泻症状,到第5天腹泻率达到100％,腹泻评分最高.停止抗生素6d后,即实验的第11天,该组小鼠全部可见腹泻症状,且无小鼠死亡.结肠组织观察发现,头孢呋辛+左氧氟沙星组小鼠结肠组织出现炎性细胞浸润;进一步发现结肠组织紧密连接蛋白表达下降.肠道菌群分析发现,该组小鼠与正常组比,肠道菌群结构发生显著变化,多样性显著降低,有益菌群显著降低.结论 头孢呋辛+左氧氟沙星灌胃小鼠,每日2次,可复制稳定的抗生素相关腹泻模型,肠道菌群紊乱、抗生素对肠黏膜的直接损坏及二者共同作用导致了腹泻.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张倩		33	222	8.0	14.0
2	袁吕江		28	212	8.0	14.0
3	杨璐嘉		3	0	0.0	0.0
4	来智慧		1	0	0.0	0.0
5	官松美		1	0	0.0	0.0
6	黄洁瑶		4	0	0.0	0.0
7	刘丹宁		3	0	0.0	0.0