白藜芦醇通过上调自噬发挥对糖尿病小鼠足细胞保护作用的机制研究

• 作者: 刘芳 卫海燕 吴炀 杜萌萌 陈永兴 陈琼 马晓翠
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 糖尿病肾病 足细胞 自噬 白藜芦醇
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1013-1019
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20200330-00186

摘要

目的:探讨白藜芦醇通过上调1型糖尿病小鼠肾脏自噬水平减轻足细胞损伤的机制。方法:选取健康雄性无特定病原体级昆明小鼠28只，以8只健康昆明小鼠作为正常对照组（NC组），剩余20只小鼠给予链脲佐菌素建立1型糖尿病小鼠模型，将造模成功的18只小鼠随机分为糖尿病组（DM组， n=9）和白藜芦醇干预组（Res组， n=9）。12周末检测24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹法检测沉默信号调节因子1（SIRT1）、叉头状转录因子O1（FoxO1）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、自噬接头蛋白（P62）、裂孔膜蛋白肾病蛋白（nephrin）及足突蛋白（podocin）的表达水平及磷酸化FoxO1（p-FoxO1）/FoxO1。免疫组织化学法观察足细胞nephrin、podocin的表达，应用HE染色及电镜的方法观察肾小球形态及超微结构的变化。多组间比较采用方差分析，组内比较采用LSD- t法。 结果:与NC组相比，DM组肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白升高（ t=-39.57、-28.17、-57.31，均 P<0.05），SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达减少，P62表达增多（均 P<0.05），p-FoxO1/FoxO1升高（0.71±0.03比0.32±0.01， t=-38.81， P<0.05），光镜及电镜显示肾小球、基底膜及足细胞结构损伤。Res组与DM组相比，肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白降低（ t=30.89、16.39、49.64，均 P<0.05），SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达增高，P62表达减少（均 P<0.05），p-FoxO1/FoxO1降低（0.42±0.01比0.71±0.03， t=27.47， P<0.05），光、电镜显示以上损伤减轻。 结论:白藜芦醇通过激活SIRT1/FoxO1通路提高肾脏自噬水平，对糖尿病小鼠肾脏足细胞起保护作用。