摘要:
目的:检测不同质量分数的补肾活血方对膝骨关节炎( knee osteoarthritis,KOA)大鼠模型膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶-3( MMP-3)、基质金属蛋白酶-13( MMP-13)及骨保护素( osteoprotegerin,OPG)/核因子 κB 受体活化受体( receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)轴相关因子 mR-NA表达的影响,探讨补肾活血方对 KOA大鼠模型骨重建及治疗作用的机制.方法:采用随机数字表法将 48 只 Wistar大鼠分为正常对照组,模型对照组,依托考昔片组,补肾活血方中药小、中、大剂量组6组,每组8只.采用木瓜蛋白酶膝关节腔内注射法制备 KOA 大鼠模型.确认造模成功后,依 托考昔片组给予依托考昔 3. 125 μg/g 混悬液灌胃,补肾活血方小、中、大剂量组分别给予补肾活血方 0. 52, 1. 04, 2. 08 g/kg混悬液灌胃,正常对照组和模型对照组给予同体积蒸馏水灌胃,1 d 1次,连续 4周.给药结束后,对 KOA 模型鼠进行关节软骨退行性改变组织学分级评分( Mankin's评分),采用实时荧光定量核酸扩增检测系统检测关节软骨内MMP-3、MMP-13、OPG、RANKL 的 mRNA 表达水平. 结果:KOA造模后大鼠膝关节软骨 Mankin's评分较正常对照组升高,差异有统计学意义( P<0. 05) ;经各治疗组药物治疗后,评分有所下降( P<0. 05) .模型对照组大鼠 MMP-3、MMP-13 及 RANKL 的 mRNA 表达较正常对照组显著上调,而 OPG mRNA有所下降( P<0. 05 ) ;经依托考昔及中药治疗后, MMP-3、MMP-13及 RANKL 的 mRNA 表达有不同程度下降,其中大剂量组与依托考昔片组相近;经依托考昔及中、大剂量补肾活血方治疗后,OPG mRNA表达有所上升( P<0. 05) .结论:补肾活血方能提高模型鼠膝关节软骨内 OPG 的 mR-NA表达,降低 MMP-3、MMP-13 和 RANKL 的 mRNA 表达水平,可能是通过调节关节腔内的骨代谢平衡来改善关节软骨损伤、延缓骨关节炎病情进展的.