淫羊藿苷对兔充血性心力衰竭引起室性心律失常的影响及其电生理机制

• 作者: 张威 李丹丹 李泱 汪晶晶 王晶 穆洋 董蔚 蒋博 陈思 陈韵岱
• 来源期刊: 中国医学物理学杂志
• 关键词: 充血性心力衰竭 淫羊藿苷 室性心律失常 L-型钙电流
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 医学生物物理
• 页码范围: 361-367
• 页数: 7页
• 分类号: R331.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-202X.2020.03.020

摘要

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对家兔充血性心力衰竭(CHF)引起室性心律失常的影响及其电生理机制.方法:实验分为对照组、CHF组和CHF+ICA组(ICA组),采用雄性新西兰大耳白兔.CHF模型制备是经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素(0.3 mg/kg/d,连续注射3周)诱导,然后继续喂养并观察临床指征、M型超声心动图指标中左心室射血分数及短轴缩短率和Ⅱ导心动图的心率、QT间期等主要参数变化以确定CHF模型成功.利用记录在体心室肌单相动作电位和程控电刺激技术以及短阵快速刺激方法观察各组动作电位的最大上升速率(Maxdv/dt)和复极化到20％、50％和90％时程(APD20、APD50、APD90)等主要参数以及基础刺激周长为150 ms时心室有效不应期(ERP150)及其离散度(dERP150)和室性心律失常诱发周期及其诱发率.酶解法分离单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)及其电流-电压(I-V)曲线.结果:当入选制造模型的兔出现消瘦、无力、气促和肌肉萎缩等临床症状,心室射血分数和短轴缩短率均明显减小,左心室腔明显扩大,室间隔显著变薄(P<0.01),心率减慢(P<0.05),PR和QT间期均显著延长(P<0.01),ST段明显上移(P<0.05),提示CHF模型制造成功.与CHF组比较,经ICA治疗的兔心室肌组织的动作电位幅度明显增加,Maxdv/dt加快,APD10、APD20、APD50和APD90均明显缩短(P<0.01).另外,ICA组的CHF兔的心室肌组织ERP150及其离散度dERP150以及被诱发室性心律失常的基础刺激周长明显缩短,室性心律失常诱发率显著减少(P<0.01).最后,经电压钳制,在ICA作用下,CHF心室肌细胞ICa-L明显减小,I-V曲线显著上抬,当钳制电压为+10 mV时,经ICA治疗的CHF兔心室肌细胞ICa-L峰值大小由原CHF组心室肌细胞ICa-L电流密度的(9.98±0.53)pA/pF减小为(6.95±0.15)pA/pF(P<0.01).结论:ICA能够明显改善家兔CHF引起的心室电重构,降低CHF心脏对室性心律失常的易感性,起到抗CHF引起的室性心律失常作用,其机制可能是ICA能显著抑制CHF心室肌细胞ICa-L,防治CHF心室肌细胞内Ca2+超载和Ca2+振荡.