摘要:
目的 探讨BimS过表达联合顺铂对涎腺腺样囊性癌(SACC)细胞株ACC-2增殖和凋亡的影响及分子机制.方法 ①体外培养ACC-2细胞,分别用浓度为0,2.5,5,10,20μg/ml的顺铂对呈现对数生长期的ACC-2细胞进行处理,处理后12,24,48 h采用MTT测定细胞增殖能力.②体外培养ACC-2细胞和BimS过表达的ACC-2细胞,分为对照组(control组)、顺铂(DDP)组、BimS过表达组、顺铂+BimS过表达组(BimS+DDP),对照组为未做任何处理的ACC-2细胞.四组细胞处理后均继续培养48 h,采用Western blot检测各组细胞Bax、caspase-3和Bcl-2蛋白相对表达水平;四组细胞接种至96孔板后,分别于12,24,48 h采用MTT检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况.结果 与0μg/ml相比,2.5,5,10,20μg/ml顺铂处理12,24,48 h细胞增殖抑制率均显著升高,呈剂量依赖性(P<0.01).与DDP组和BimS组相比,DDP+BimS组12,24,48 h细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01),细胞中Bcl-2蛋白表达显著减低,Bax、caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05),12,24,48 h细胞凋亡率显著升高(P<0.01).结论 BimS过表达联合顺铂可明显抑制ACC-2增殖,促进其凋亡,可能与二者联合作用能够下调Bcl-2蛋白、上调Bax蛋白,从而增强Bcl-2家族蛋白的促凋亡作用,活化下游caspase-3蛋白、激活线粒体凋亡途径有关.