miR-335-5P调控的TGF-β通路介导妊娠糖尿病小鼠胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌的实验研究

• 作者: 冯英 刘永莉 刘洁 李元元 温学娜
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: miR-335-5P TGF-β通路 妊娠糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛β细胞分泌
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 85-91
• 页数: 7页
• 分类号: R-33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2020.12.013

摘要

目的 使用miR-335-5P和转化因子-β(TGF-β)处理妊娠期糖尿病(GDM)小鼠,明确miR-335-5P调控TGF-β 通路参与促进胰岛β 细胞分泌和增强胰岛素抵抗机制,为治疗GDM患者开辟新道路.方法 SPF级Balb/c小鼠以雌性和雄性小鼠2:1合笼饲养,10只正常妊娠小鼠作为空白组,48只成功构建GDM模型的小鼠作为GDM组并随机分成A、B、C、D、E、F组,每组各8只小鼠.A组(模型组)、B组(模型组+溶媒)、C组(模型组+miR-335-5P模拟物)、D组(模型组+miR-335-5P抑制剂)、E组(模型组+si-TGF-β)、F组(模型组+miR-335-5P抑制剂+si-TGF-β).药物处理后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIRI),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(IRI);进行高血糖钳夹试验测定葡萄糖输注速率(GIR),估计胰岛β细胞功能;采用RT-qPCR、蛋白质印迹分析和ELISA胰岛素释放测定胰岛β 细胞中miR-335-5P、TGF-β 通路关键因子mRNA水平.结果 D、F组FBG、FIRI、IRI低于给药前低于C、E组(P<0.05);D、F组GIR、第一时相胰岛素、最大胰岛素高于给药前高于C、E组(P<0.05);D、F组miR-335-5P、TGF-β、c-Myc表达低于C、E组低于A、B组(P<0.05);在胰岛β细胞中检测到miR-335-5P表达时,TGF-β、c-Myc均有不同程度的表达;TGF-β在胰岛β细胞胞质内表达,且D、F组TGF-β表达高于C、E组高于A、B组(P<0.05).结论 miR-335-5P可上调GDM小鼠c-Myc表达,进一步激活TGF-β 通路,增强胰岛素抵抗并抑制胰岛β细胞分泌.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘洁		17	12	3.0	3.0
2	温学娜		1	0	0.0	0.0
3	冯英		2	0	0.0	0.0
4	李元元		2	0	0.0	0.0
5	刘永莉		1	0	0.0	0.0